身体虚弱与遗传易感性对不可逆眼病风险的影响

《Ophthalmology Science》：Association of Physical Frailty and Genetic Predisposition with Risk of Irreversible Eye Diseases

　　本研究基于英国生物银行409,579名白人前瞻队列数据，探讨脆弱性与青光眼、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等不可逆眼病的关联及遗传风险修饰作用。结果显示，预脆弱和脆弱组人群总体及特定眼病风险显著增加，且与高遗传风险协同作用时风险更高。结论指出针对脆弱性进行早期干预可降低眼病风险，尤其是遗传高风险人群。

　　这项研究通过分析英国生物银行（UK Biobank）中409,579名白人参与者的数据，探讨了身体虚弱（frailty）与不可逆眼病之间的关联，以及遗传风险对这种关联的调节作用。研究结果表明，身体虚弱与不可逆眼病风险的增加密切相关，特别是在具有较高遗传风险的个体中，这种风险更为显著。研究发现，身体虚弱的个体，无论是处于前虚弱（prefrail）还是虚弱（frail）状态，都比非虚弱个体面临更高的不可逆眼病发生率，包括青光眼、糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性（AMD）等具体疾病。此外，研究还发现，身体虚弱的严重程度和遗传风险水平越高，不可逆眼病的发生风险也越高，提示身体虚弱和遗传因素可能共同作用，从而增加不可逆眼病的风险。

不可逆眼病是全球导致失明的主要原因之一，影响着数亿人。例如，2020年全球约有7600万人患有青光眼，1亿多人患有糖尿病视网膜病变，而年龄相关性黄斑变性则影响了近2亿人。由于这些疾病无法通过医学或手术治疗逆转，因此预防和管理变得尤为重要。研究指出，身体虚弱不仅影响老年人，也可能影响中年人群，这表明在中年阶段进行身体虚弱的早期评估和干预对于降低不可逆眼病风险具有重要意义。

身体虚弱通常由五个核心特征定义：体重减轻、疲劳、低体力活动、行走速度减慢和握力降低。研究将参与者分为非虚弱、前虚弱和虚弱三组，并基于这些特征评估了它们与不可逆眼病风险之间的关系。结果显示，体重减轻、疲劳、低体力活动、行走速度减慢和握力降低均与不可逆眼病风险增加相关，并且随着身体虚弱特征数量的增加，风险也相应上升。这提示我们，针对身体虚弱的多个方面进行干预可能有助于降低不可逆眼病的发生率。

在分析身体虚弱与遗传风险之间的相互作用时，研究采用了一种基于多基因风险评分（PRS）的方法。该评分基于之前发表的全基因组关联研究（GWAS），利用了特定的单核苷酸多态性（SNPs）及其效应大小进行计算。研究将PRS分为低、中等和高三个等级，并发现身体虚弱与高遗传风险的组合显著增加了不可逆眼病的风险。例如，在青光眼方面，身体虚弱且高遗传风险的个体风险增加了约71%，而在糖尿病视网膜病变和AMD方面，风险分别增加了约2.11倍和1.74倍。这表明，即使对于具有高遗传风险的个体，改善身体虚弱状态也可能带来显著的健康益处。

研究还考虑了不同年龄群体中的影响，发现无论是中年人还是老年人，身体虚弱都与不可逆眼病风险的增加有关。这一发现强调了身体虚弱与不可逆眼病之间的关系可能不受年龄限制，因此需要在更广泛的人群中进行早期干预。研究还通过敏感性分析进一步验证了这些结果的稳健性，包括排除前两年内发生不可逆眼病的参与者，以及采用不同的统计模型，如Fine–Gray亚分布风险模型，均得到了相似的结论。

尽管研究具有一定的局限性，如自述数据可能带来的偏倚，以及研究对象仅限于白人群体，但其大规模的样本量和长期随访为理解身体虚弱与不可逆眼病之间的关系提供了有力的证据。此外，研究还发现，身体虚弱与多种慢性疾病有关，这些疾病可能进一步增加不可逆眼病的风险，即使在控制了这些疾病数量之后，身体虚弱的影响依然显著。

综上所述，这项研究为身体虚弱与不可逆眼病之间的关系提供了新的见解，并强调了遗传风险在这一关联中的调节作用。研究结果提示，针对身体虚弱的预防和管理策略可能对降低不可逆眼病风险具有重要意义，尤其是在具有高遗传风险的个体中。这为未来的研究和临床实践提供了方向，即通过改善身体虚弱状态，可以有效减少不可逆眼病的发生，从而改善患者的生活质量和减少医疗负担。