水痘带状疱疹病毒相关儿童动脉缺血性卒中的全国队列研究与系统评价：复发风险与临床结局分析

　　本研究针对水痘带状疱疹病毒(VZV)相关儿童动脉缺血性卒中(AIS)的复发风险与临床结局开展全国性队列研究及系统评价。通过分析丹麦全国患者登记系统及区域性卒中分诊数据，发现VZV相关AIS占儿童AIS的17.7%，复发率仅6.3%，且90.6%患儿获得良好功能结局。研究证实VZV是重要卒中危险因素，为优化二级预防策略提供关键证据，对未实施普遍水痘疫苗接种地区具有重要临床指导意义。

　　

在儿童神经系统疾病领域，动脉缺血性卒中(AIS)虽属罕见却后果严重，年发病率约1.3-12.6/10万儿童。更令人担忧的是，约50-80%的幸存者会遗留神经系统缺陷，严重影响学习能力、社会适应性和生活质量。水痘带状疱疹病毒(VZV)已被确认为儿童AIS的常见危险因素，在未接种水痘疫苗的人群中，6-31%的儿童AIS事件与VZV感染相关。即便是接种过疫苗的儿童群体，仍有10%的AIS病例存在VZV再激活的证据。

20多年前的加拿大研究曾报告VZV相关AIS患儿的2年累计复发率高达45%，但该研究距今已久，且当时42%的患儿未接受阿司匹林治疗，也未报告抗病毒药物或皮质类固醇的使用情况。随着卒中二级预防策略的进步，复发率可能已发生显著变化，但当前缺乏最新流行病学数据来验证这一假设，这正是本研究开展的重要背景。

为准确评估VZV相关儿童AIS的复发风险与临床结局，来自丹麦哥本哈根大学医院神经科的Nicol Dara Matoor等学者开展了一项全国性队列研究，并辅以系统评价，研究成果发表于《Pediatric Neurology》。该研究通过丹麦全国患者登记系统(DNPR)和东部丹麦儿童卒中分诊体系，识别2011-2023年间的AIS患儿，严格依据美国心脏协会/美国卒中协会(AHA/ASA)标准确诊病例。VZV相关AIS定义为卒中前12个月内有水痘临床病史和/或脑脊液(CSF)VZV证据。研究人员回顾性收集临床表现、神经影像特征、治疗方案及随访数据，并使用改良Rankin量表(mRS)评估功能结局。同时遵循系统评价和Meta分析优先报告条目(PRISMA)指南，对2000-2023年间相关文献进行系统检索与质量评价。

研究结果显示，在181例AIS患儿中，32例(17.7%)为VZV相关AIS，其中17例经CSF检测确诊（VZV确认组），15例基于临床病史疑似（VZV疑似组）。患儿中位年龄3.5岁，女性占40.6%。75%患儿出现偏瘫和面瘫，67.7%存在基底节梗死。血管造影显示73.3%存在异常，40%发现单发或多发狭窄。两组患儿在脑血管受累模式上存在显著差异：VZV确认组更常见单发狭窄(35.3% vs 15.4%)，而疑似组多发狭窄比例更高(30.8% vs 0%)。

治疗方面，所有患儿均接受阿司匹林治疗，93.8%使用抗病毒药物，65.6%使用皮质类固醇。中位随访34个月后，50%患儿达到良好功能结局(mRS 0-1)，90.6%获得较好功能结局(mRS 0-2)。虽然65.6%患儿存在神经系统后遗症（以运动缺陷最常见，占43.8%），但卒中复发率仅6.3%（2例AIS复发，2例TIA复发）。值得注意的是，所有复发患儿在首次卒中时均接受了阿司匹林、皮质类固醇和抗病毒药物治疗。

系统评价纳入3项研究共68例患儿，结果显示复发率存在显著差异（9.1-45.5%）。这种差异可能源于研究方法学异质性和二级预防策略的时代演变。加拿大研究复发率最高(45.5%)，该研究中仅58%患儿接受阿司匹林治疗，且未报告抗病毒药物使用；而本研究复发率最低(6.3%)，所有患儿均接受阿司匹林和绝大多数接受抗病毒治疗。

讨论部分指出，VZV相关AIS的血管病变特征具有重要病理学意义。VZV确认组以单发狭窄为主，与原发性中枢神经系统血管炎的多发性狭窄模式形成对比，提示两者可能存在不同发病机制。前者可能是VZV直接感染血管壁所致，后者则涉及免疫介导的炎症过程。研究还报告了2例经CSF确诊的动脉夹层病例，表明对于近期有水痘病史的动脉夹层患儿，CSF检测具有重要诊断价值。

该研究的重要意义在于提供了VZV相关儿童AIS的最新流行病学数据，证明在现代治疗策略下，这类患儿的复发风险显著降低，功能结局明显改善。研究结果支持当前采用阿司匹林联合抗病毒药物和皮质类固醇的综合治疗方案的有效性，为临床实践提供了重要依据。同时，研究强调了对疑似病例进行CSF检测的重要性，因为约三分之一确诊患儿并无CSF细胞增多表现。对于未实施普遍水痘疫苗接种的地区，本研究数据为疫苗接种政策的制定提供了重要参考，尽管水痘后发生AIS的绝对风险较低（约1/26,000），但其导致的神经系统后遗症对儿童发育的长期影响不容忽视。