综述:蛇毒L-氨基酸氧化酶的抗癌机制与转化潜力

【字体: 时间:2025年09月29日 来源:Pharmacological Research - Natural Products

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  本综述系统阐述了天然抗氧化剂虾青素(ASX)的多重健康效益,重点探讨其通过调控氧化应激(如清除ROS)、抑制炎症通路(如NF-κB)及靶向线粒体功能等机制,在癌症(如增强化疗敏感性)、心血管疾病(CVDs)、糖尿病和神经系统疾病中的防治潜力,并展望纳米载体(如SLNs)提升其生物利用度的应用前景。

  
抗氧化和抗炎特性
虾青素(ASX)是一种源自微生物和海洋生物的脂溶性红色色素,其抗氧化活性显著强于维生素C、维生素E和辅酶Q10等常见抗氧化剂。这种特性主要归因于其共轭双键结构,能有效中和自由基(如ROS),减轻氧化损伤。ASX通过抑制NF-κB等炎症通路,降低促炎因子表达,从而在神经退行性疾病、心血管疾病和糖尿病模型中展现出抗炎潜力。
癌症与虾青素
ASX通过多种机制抑制肿瘤发生:抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞和促进凋亡。临床前研究表明,ASX能增强癌细胞对化疗药物的敏感性,同时减轻副作用。例如,在肾细胞癌模型中,ASX下调胎盘生长因子表达;在哈氏球藻来源的ASX研究中,它通过诱导溶酶体酸化发挥抗癌作用。ASX还能抑制肿瘤迁移和侵袭,其作用与调节Bcl-2、Caspase家族等凋亡相关蛋白密切相关。
分子通路与抗癌效应
ASX调控多条信号通路:
  • 通过激活Nrf2通路增强抗氧化反应;
  • 抑制PI3K/Akt和MAPK通路以减少细胞存活信号;
  • 下调COX-2和iNOS表达以缓解炎症;
  • 调节线粒体膜电位,促进癌细胞凋亡。
    这些机制共同作用,使ASX在乳腺癌、结肠癌和肝癌等多种模型中表现出抑制肿瘤进展的潜力。
纳米技术:提升虾青素生物利用度的解决方案
ASX的低水溶性和稳定性限制了其应用。纳米医学通过设计固体脂质纳米粒(SLNs)等载体,封装ASX以提高其生物利用度和靶向性。这些纳米系统能保护ASX免受降解,实现控释递送,增强其在肿瘤组织中的积累,从而提升疗效并减少全身毒性。
结论
ASX作为一种天然 carotenoid,凭借其强大的抗氧化和抗炎特性,在慢性疾病防治中具有广阔前景。尤其在癌症领域,它通过多靶点调控通路增强化疗效果并抑制肿瘤发展。结合纳米技术,ASX的递送效率和应用潜力将进一步拓展,为未来临床转化提供重要方向。
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