综述:虾青素的抗癌活性及其相关细胞和分子机制概述

【字体: 时间:2025年09月29日 来源:Pharmacological Research - Natural Products

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  本综述系统阐述了虾青素(ASX)在癌症防治中的多重机制,包括其通过抗氧化(如清除ROS)、抗炎(抑制NF-κB通路)、调节线粒体功能及诱导细胞周期阻滞与凋亡(如调控Bcl-2/Bax)等途径抑制肿瘤增殖与转移,并强调纳米载体(如SLNs)提升其生物利用度的前沿策略。

  
虾青素:来源与特性
虾青素(Astaxanthin, ASX)是一种脂溶性红色类胡萝卜素,广泛存在于微生物(如红法夫酵母)和海洋生物(如雨生红球藻、鲑鱼和磷虾)中。人类无法自行合成该物质,需完全依赖膳食摄入。其分子结构中的共轭双键赋予其卓越的抗氧化能力,被誉为“抗氧化剂之王”,活性显著优于维生素C、维生素E和辅酶Q10等常见抗氧化剂。
抗氧化与抗炎机制
ASX通过直接清除自由基(如ROS)和增强内源性抗氧化酶(如超氧化物歧化酶SOD)活性,有效缓解氧化应激。在炎症调控中,ASX可抑制核因子κB(NF-κB)等关键信号通路,减少促炎因子(如TNF-α和IL-6)的释放,从而阻断慢性炎症与癌变的恶性循环。
抗癌作用:多途径协同
ASX通过多机制发挥抗癌效应:
  1. 1.
    抑制增殖与诱导凋亡:ASX下调细胞周期蛋白(如Cyclin D1),导致G1/S期阻滞;同时通过调节Bcl-2/Bax比值、激活caspase级联反应促进凋亡。
  2. 2.
    抑制侵袭与转移:ASX降低基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,抑制肿瘤细胞迁移与浸润。
  3. 3.
    化学增敏与减毒:ASX增强肿瘤细胞对化疗药物(如阿霉素)的敏感性,同时减轻其引起的氧化损伤和炎症反应。
  4. 4.
    表观遗传调控:研究显示ASX可影响microRNA表达谱,间接调控癌基因与抑癌基因的活性。
关键分子靶点与通路
ASX的作用涉及多条信号通路:
  • PI3K/Akt通路:抑制该通路可诱导凋亡并抑制细胞生存。
  • Nrf2/HO-1通路:激活此通路增强抗氧化防御。
  • MAPK通路:调控ERK、JNK和p38磷酸化,影响细胞命运决策。
  • 线粒体途径:通过调节线粒体膜电位和细胞色素c释放,启动内在凋亡程序。
纳米技术提升应用潜力
ASX的低水溶性和稳定性差限制了其临床应用。纳米载体技术(如固体脂质纳米粒SLNs、纳米乳和脂质体)通过封装ASX显著提高其生物利用度、靶向性和控释能力,为癌症的精准治疗提供新策略。
结论与展望
ASX作为一种天然多效分子,在癌症预防与辅助治疗中展现出广阔前景。其通过抗氧化、抗炎、促凋亡和化学增敏等多重机制协同作用,且纳米技术的应用进一步克服了其理化局限性。未来研究需深入探索ASX在临床中的剂量效应、长期安全性及与其他疗法的联合应用潜力。
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