1%喷昔洛韦(Fenlips?)乳膏在猫眼表的耐受性及药代动力学研究：为疱疹病毒性角结膜炎提供新型局部治疗方案

　　本研究针对猫疱疹病毒1型(FHV-1)感染治疗中口服法昔洛韦生物利用度低、依从性差的问题，开发了局部用药1%喷昔洛韦乳膏(Fenlips?)。通过回顾性调查和前瞻性试验证明，该制剂眼表耐受性良好，泪液药物浓度可持续8小时超过FHV-1半数抑制浓度(IC50)，支持每日两次给药方案，为猫病毒性眼病提供了更安全有效的治疗选择。

　　

猫疱疹病毒1型(Feline herpesvirus type 1, FHV-1)是全球猫科动物中最常见的病原体之一，感染率超过80%，是引起猫慢性、复发性眼部、呼吸道及皮肤疾病的主要原因。目前临床主要采用口服法昔洛韦(famciclovir)进行治疗，但该药物在猫体内生物利用度较低，主要由于猫缺乏关键的醛氧化酶(aldehyde oxidase)，无法高效将法昔洛韦转化为活性代谢物喷昔洛韦(penciclovir)。因此，需要大剂量给药（90 mg/kg，每日两次）才能达到治疗效果，对于体重约5公斤的成年猫而言，相当于每次需服用500毫克的大药片，这不仅给主人带来经济负担，也极大影响了治疗依从性。此外，尽管已有调味悬浮液等改良剂型试图改善给药体验，但研究显示这些复合制剂在准确性、精度和稳定性方面存在较大变异，疗效难以保证。在这一背景下，开发直接作用于眼表、能够提高局部药物浓度且使用方便的替代疗法成为迫切需求。

为此，研究人员开展了一项关于1%喷昔洛韦乳膏（Fenlips?；Perrigo Pharma International生产，原为FDA批准用于人类唇疱疹的皮肤制剂）在猫眼部的耐受性和药代动力学特性的综合研究，旨在评估其重新用于猫眼科治疗的可行性和有效性。该研究由以色列希伯来大学Koret兽医学院的O. Pe'er、S.M. Thomasy、L. Sebbag等多位学者合作完成，成果发表在《Research in Veterinary Science》上。

研究主要采用了三种方法：首先通过回顾性问卷调查，收集了2018–2023年间在该院眼科就诊并使用Fenlips?的猫主人的反馈，共获得40份完整回复，重点评估药物耐受性和主观疗效；其次，在7只健康家猫中开展前瞻性对照试验，每只猫一眼用Fenlips?，另一眼用人工泪液(DuraTears?)作为对照，每天两次连续用药10天，通过临床评分、泪液分泌测试(Schirmer tear test-1, STT-1)、泪膜破裂时间(tear film breakup time, TFBUT)和角膜敏感性(corneal tactile sensation, CTS)等检测评估短期耐受性；最后，在同一批猫中延长Fenlips?用药至31天，采集不同时间点泪液样本，利用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术分析喷昔洛韦的浓度，并计算药代动力学参数如达峰时间(T_max)、峰浓度(C_max)、药时曲线下面积(AUC_0–24)和终末半衰期(t_1/2)。所有动物实验均经希伯来大学动物伦理委员会批准，样本来自医院临床记录和工作人员自养猫。

3.1. 回顾性调查

调查显示，85%的主人未观察到任何不良反应，15%报告了轻微短暂的反应，包括眼部分泌物增多（3例）、用药时短暂刺痛感（2例）、眼红（1例）和轻微眼周脱毛（1例）。80%的主人认为Fenlips?有效（57%）或非常有效（23%）缓解了猫的眼部症状。

3.2. 健康猫的眼部耐受性

在7只健康猫中，与对照眼相比，Fenlips?治疗眼在临床评分、STT-1和TFBUT上均无显著差异。但角膜敏感性在Fenlips?组显著增加（从2.5±0.7 cm升至3.2±0.6 cm，p=0.025），对照眼也有上升趋势但未达显著性。整个31天用药期内未发现结膜充血、肿胀或分泌物等不良反应，表明药物长期使用安全性良好。

3.3. 泪液药代动力学

泪液中喷昔洛韦浓度在用药后立即达到峰值（53.83±10.21 μg/mL），随后逐渐下降，至24小时仅为0.02±0.01 μg/mL。关键发现是，药物浓度平均超过FHV-1的半数抑制浓度（IC₅₀=0.30 μg/mL）达8小时以上，终末半衰期为8.75±6.52小时。药代动力学分析显示，C_max为53833±10212 μg/mL，T_max为0小时，AUC_0–24为20186±11330 μg·h/mL。

该研究得出结论：1%喷昔洛韦乳膏在猫眼表具有良好的耐受性，泪液中药物浓度可维持较长时间超过抗病毒有效阈值，支持每日两次给药方案。相较于口服法昔洛韦，局部用药减少了系统副作用和给药难度，提高了治疗依从性。尽管角膜敏感性增加的现象需进一步探究，但未伴随临床不适或炎症 signs，整体安全性 profile 令人满意。此外，研究强调了在兽医学中“老药新用”的价值，尤其是在缺乏物种专用制剂的情况下，Fenlips?为猫疱疹病毒性角结膜炎提供了一个可靠、易用且有效的局部治疗选项。未来研究可聚焦于临床病例中的前瞻性疗效验证、长期安全性评估以及与免疫调节剂的联合治疗策略。