冠状动脉钙化对局部晚期非小细胞肺癌预后的影响：校正临床和剂量学变量后的独立预后因素

　　本研究针对局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者接受根治性放疗后总体生存（OS）预测难题，系统探讨了冠状动脉钙化（CAC）的独立预后价值。通过多变量分析证实，多支血管CAC、较高平均心脏剂量（MHD）和肺V20是OS的独立危险因素，并构建包含上述指标的简易评分模型，实现了更精准的风险分层，为临床预后评估和个体化治疗策略制定提供了新依据。

　　

局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）是肺癌中治疗难度较大的类型，尽管近年来放疗技术和系统性治疗不断进步，但其总体生存（OS）率仍不尽如人意。传统预后评估主要依赖TNM分期、组织学类型和分子标志物，然而即便在这些指标相似的患者中，生存结局仍存在显著差异。这提示我们，亟需发掘更多可及性强、临床实用的预后因子，以优化治疗决策、改善患者生存。

值得注意的是，冠状动脉钙化（CAC）作为动脉粥样硬化的经典标志物，在心血管领域被广泛用于风险评估。近年研究发现，CAC在癌症患者中普遍存在且程度较重，可能与肺癌共享吸烟、慢性炎症等风险因素和病理生理基础。尽管有研究提示CAC对LA-NSCLC生存具有预测价值，但专门针对接受根治性放疗人群的研究仍较为有限，且CAC是否可作为独立于临床和放疗剂量变量之外的预后因子，尚不明确。

为此，来自日本爱知县癌症中心医院放射肿瘤科的Yui Watanabe、Yutaro Koide、Takahiro Aoyama、Shingo Hashimoto、Hiroyuki Tachibana和Takeshi Kodaira团队开展了一项回顾性研究，旨在评估CAC对接受根治性放疗的LA-NSCLC患者OS的独立预后价值，并将该指标整合至预后模型中。该研究发表于《The Royal College of Radiologists Open》。

研究人员回顾性纳入了2015年至2021年间接受根治性放疗的140例LA-NSCLC患者（其中92.1%为III期），终点为三年OS。通过诊断CT影像评估CAC，采用Hounsfield单位（HU）阈值（非增强CT为130 HU，增强CT为320 HU）定义钙化，并由两位经验丰富的放射肿瘤科医生进行判读。心脏和肺部剂量参数基于治疗计划系统提取，采用受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳截断值。使用Cox比例风险模型进行单多变量分析，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并构建整合CAC、平均心脏剂量（MHD）和全肺V₂₀的简易评分模型。

3.1. 基线特征、CAC状态与剂量学参数

患者中位年龄67岁，74.3%为男性，97.8%美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1。84.3%有吸烟史。高血压、糖尿病和血脂异常是常见合并症。92.1%为III期 NSCLC，94.3%接受了同步化疗。CAC评估显示，多支血管钙化普遍存在，心脏和肺部受照剂量参数变异较大。

3.2. 生存分析：OS的单变量与多变量预测因子

单变量分析显示，多支血管CAC（HR=2.6，p=0.001）、MHD≥1188 cGy（HR=4.0，p<0.001）和全肺V₂₀≥22.83%（HR=2.8，p=0.002）与OS下降显著相关。多变量分析进一步证实，CAC血管数目（p=0.023）、MHD（p=0.046）和全肺V₂₀（p=0.027）仍是OS的独立预测因素。

3.3. 基于临床与剂量学因素的Kaplan-Meier生存分析

Kaplan-Meier分析显示，年龄≥65岁、多支血管CAC、MHD≥1188 cGy和全肺V₂₀≥22.83%均与显著较差的OS相关（p<0.05），而TNM分期在本队列中未达到统计学显著性（p=0.071）。

3.4. 建立与验证放疗肺癌预测模型

研究人员构建了一个简易评分系统，将高全肺V₂₀、高MHD和CAC（分为“任意血管存在”或“多支血管受累”）各赋1分，总分0-3分。Kaplan-Meier曲线显示，随评分增加，患者OS显著降低（p<0.001），模型实现了良好的风险分层。

3.5. 观察者间一致性

CAC评估显示出高度的观察者间一致性，Cohen's Kappa为0.85，Gwet's AC1为0.88（按血管分析）；按受累血管数目分析时，加权Kappa为0.93，Gwet's AC2为0.94。

该研究通过严谨的统计分析和模型验证，证实CAC是LA-NSCLC放疗患者OS的独立预后因素。其与较高心脏和肺部放疗剂量共同构成了生存风险增加的基础。研究所提出的简易评分模型整合了上述三个指标，操作简便、成本低廉（因CAC评估可基于现有CT影像），为临床提供了一种实用的风险分层工具。

从机制层面，CAC与肺癌预后相关联可能存在共享的病理生理基础，如吸烟、慢性全身性炎症和免疫调节异常。这为理解肿瘤与心血管疾病共病提供了新视角。

这一发现具有重要的临床意义。识别出高CAC负荷的患者，有助于在放疗期间及之后加强心血管监测和预防性管理。此外，该评分模型可助力临床医生识别高风险患者，从而更积极地采用先进放疗技术（如调强放疗IMRT或质子治疗）以保护心肺功能，或调整辅助治疗策略，最终实现肿瘤控制与心肺保护的平衡，改善患者远期生存。

该研究也存在一定局限性，如单中心回顾性设计、治疗方案异质性以及未系统评估心脏亚结构或治疗相关毒性等。未来需通过多中心前瞻性研究进一步验证模型的普适性与临床适用性。