综述：益生菌补充——预防还是导致新生儿败血症？

　　本综述系统探讨新生儿重症监护室(NICU)抗菌药物耐药性(AMR)的防治策略，重点分析感染风险因素、耐药菌(AROs)传播机制及抗菌药物管理计划(ASP)的实施成效，为优化新生儿抗菌治疗提供循证依据。

　　

风险因素与免疫特点

新生儿（特别是早产儿）免疫系统发育不成熟，皮肤屏障功能薄弱，肠道及呼吸道上皮防御机制尚未完善。胎盘中来自母体的保护性IgG抗体传递有限，进一步增加了感染风险。加之NICU中长期住院、中心静脉导管、肠内营养管及气管插管等侵入性装置的使用，破坏了物理屏障，为病原体侵入创造了条件。

耐药菌流行现状

NICU中抗生素耐药菌（AROs）感染率在全球范围内呈上升趋势，常见菌种包括凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、肠球菌属（Enterococcus spp.）、大肠杆菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、肠杆菌属（Enterobacter spp.）及鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）等。这些菌株对经验性抗生素的耐药率波动于5%至85%，其耐药机制包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、碳青霉烯酶、万古霉素耐药等，显著提高了治疗难度与死亡风险。

感染控制核心措施

严格执行手卫生是阻断AROs传播的基石。世界卫生组织（WHO）提出的“手卫生五时刻”应贯彻于医务人员、家属及访客的一切接触环节。此外，环境清洁、设备消毒、患者隔离、抗菌涂料包被医疗器械、母乳喂养支持等措施也至关重要。监测数据表明，组合式干预可显著降低NICU内医院感染发生率。

抗菌药物管理计划（ASP）

ASP旨在通过多学科协作优化抗菌药物使用，其策略包括：制定基于本地药敏数据（antibiogram）的抗生素使用指南、缩短不必要的抗生素疗程、降阶梯治疗、药物剂量个体化（尤其针对早产儿药代动力学特点）以及处方审核与反馈。研究表明，ASP实施可显著减少广谱抗生素使用时长、降低耐药发生率及医疗成本，同时不增加不良预后。

益生菌应用的争议与证据

尽管益生菌被提议作为调节新生儿肠道菌群、预防坏死性小肠结肠炎（NEC）的手段，但其与新生儿败血症之间的关联仍存争议。部分研究显示特定菌株可能引起菌血症或真菌血症，尤其对于极低出生体重或免疫缺陷患儿。因此，在使用益生菌前需严格评估菌株安全性、制剂纯度及患儿个体风险，并纳入ASP的监测框架内。

未来方向与结论

应对NICU中AROs的挑战需采取多层次策略：持续推进手卫生与环境控制、扩大ASP实施范围、开发快速分子诊断技术以指导精准治疗、探索新型抗菌剂及疫苗。此外，针对益生菌菌株选择、剂量及适应症的高质量临床研究仍是未来重点。只有通过系统性的感染预防与抗菌药物管理，才能切实改善新生儿感染的防治现状。