综述：父母在预防新生儿重症监护室感染中的作用

　　本综述系统探讨了早产儿免疫策略的最新进展，强调其因免疫不成熟（如T/B细胞功能受损）和母体抗体转移减少而面临的感染高风险。作者指出，尽管国际指南建议按chronological age（时序年龄）接种，但该群体常出现延迟或不完全免疫。文章重点分析了疫苗安全性、有效性及接种时机，并探讨了mRNA技术、新型佐剂、母体免疫及微生物组调控等创新策略。

　　

引言

早产约占全球新生儿的6–12%，是导致死亡和长期疾病的主要原因。尽管投入大量资源用于早产儿重症监护，但这一高危群体的疫苗接种指南执行仍存在缺口。疫苗可预防疾病持续导致早产儿较高的死亡率和发病率。其免疫系统脆弱性源于物理屏障未成熟、母体抗体转移不全及整体免疫不成熟，同时伴随重症监护室（NICU）内病原体高暴露风险。早产儿感染相关住院风险较足月儿高1.5倍，且免疫平衡失调可能增加远期慢性炎症性疾病（如哮喘、心血管病）风险。

轮状病毒

轮状病毒（RV）是5岁以下儿童急性胃肠炎的主要病因，全球年死亡人数达12.85万–21.5万。疫苗接种使3岁以下儿童住院率下降约70%。世界卫生组织（WHO）建议高腹泻负担国家及高危人群（如早产儿）接种RV疫苗。目前多使用口服减毒活疫苗，但极早产儿（EPIs）需注意肠套叠风险。

早产儿与足月儿免疫系统的差异

早产儿免疫系统与足月儿存在显著差异：先天免疫不成熟，适应性免疫发育延迟。树突状细胞和补体因子数量及功能均减少，中性粒细胞移动性和活性降低。母体抗体因妊娠期缩短而量少质低，体细胞高频突变有限导致抗体亲和力下降。此外，微生物组发育异常影响免疫训练，增加感染易感性。

T细胞在疫苗应答中的作用

T细胞对疫苗诱导的保护至关重要。CD4⁺和CD8⁺T细胞均参与应答：CD4⁺T细胞可分化为Th1（抗病毒）、Th17（抗菌）或T滤泡辅助细胞（TFH，支持B细胞活化）。初始应答后，T细胞可形成记忆池，但早产儿T细胞功能受损可能导致应答强度不足。

B细胞亚群与抗体库

胎儿外周血以B1细胞（小鼠中为CD20⁺CD27⁺CD43⁺CD5⁺）为主。出生后，记忆B细胞和浆母细胞等更成熟亚群逐渐增多，反映宫外抗原暴露。免疫球蛋白M（IgM）抗体库的多样化遵循成熟依赖路径，而类别转换和亲和力成熟需抗原暴露驱动。早产儿这些过程延迟，导致抗体应答弱且持续时间短。

早产儿个性化疫苗接种：现状与未来方向

保护早产儿免受疫苗可预防疾病仍是重大挑战。未来策略趋向个性化，包括：

i) 考虑性别特异性免疫差异；

ii) 利用新型佐剂和mRNA平台增强免疫原性；

iii) 通过母体免疫间接保护；

iv) 微生物组调控优化免疫训练；

v) 开发适应早产儿特殊需求的接种方案。

结论

早产儿因免疫不成熟、母体抗体转移减少及微生物组异常，感染风险显著增高。当前指南建议按时序年龄接种，但需注意极早产儿首剂后呼吸暂停风险。疫苗总体安全有效，但应答个体差异大。未来需通过技术创新和个性化策略提升保护效果，减少这一脆弱群体的可预防疾病负担。