综述：先天性CMV感染的预防进展与潜力

　　本综述系统阐述了RSV预防领域的重大突破：母体疫苗接种（如新型RSV疫苗）与长效单抗（nirsevimab/clesrovimab）可协同保护婴儿，显著降低RSV-LRTI发病率和住院率，为全球婴幼儿呼吸道感染防控提供全新免疫策略。

　　

PRACTICE POINTS:

新型母体接种疫苗和长效抗RSV单克隆抗体的开发，为所有新生儿（尤其是脆弱婴儿）预防RSV支气管炎-下呼吸道感染（LRTI）开启了新纪元。

RESEARCH AGENDA:

• 基于人群的研究：通过比较 vaccinated 与 non-vaccinated 母亲所生婴儿的RSV-LRTI发病率，评估母体疫苗接种的有效性。

• 联合免疫策略的影响：对到达RSV流行季或在该时期出生且母亲未接种疫苗的婴儿，实施母体疫苗接种和长效单抗联合策略，评估其对RSV-LRTI发病率的影响。

• 真实世界研究：评估新长效单抗（如 nirsevimab 和 clesrovimab）在真实世界的有效性。

INTRODUCTION

急性下呼吸道感染（LRTI）是5岁以下儿童就诊和住院的最常见原因。呼吸道合胞病毒（RSV）是全球LRTI的主要病原体。RSV是一种有包膜的RNA病毒，属于肺炎病毒科（pneumoviridae）正肺病毒属（orthopneumovirus），分为A和B两个主要抗原亚型。病毒通过直接接触呼吸道飞沫或污染物传播。

GENERAL PREVENTIVE MEASURES

RSV传染性极强，在物体表面可存活长达7小时。因此，实施全面的卫生措施至关重要。此类措施的有效性（在极端情况下）在COVID-19大流行期间得到清晰印证，当时全球范围内RSV的传播和发病率急剧下降。社区的RSV传播是推动当地感染流行的重要因素，上学和日托的幼童被认为是主要传播者。

PASSIVE IMMUNIZATION MEASURES: PALIVIZUMAB

使用帕利珠单抗（palivizumab）进行被动免疫已有20多年历史，用于预防高风险婴儿因严重RSV-LRTI而住院。帕利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，通过作用于病毒F蛋白的pre-和post-fusion形态来抑制病毒与宿主细胞融合。该抗体半衰期为18-21天，需要在病毒流行季节每28至30天肌肉注射一次，以维持保护水平。每月给药方案、高昂成本以及仅限于高风险人群的限制，阻碍了其更广泛的应用。

PASSIVE INFANT IMMUNIZATION BY MATERNAL VACCINATION

对F蛋白在其pre-fusion状态（pre-F，病毒糖蛋白感染细胞前的形态）结构和构象认识的深入，以及由此开发的稳定抗原，使得针对成人（包括孕妇和老年人）的高效疫苗得以问世。由于新生儿和幼婴是重症最高风险人群，公共卫生策略应旨在通过母体疫苗接种为他们提供保护。随机对照试验（RCT）和真实世界监测已证明，在孕期接种RSV疫苗能产生可穿过胎盘的抗体，有效保护生命最初几个月的新生儿和婴儿。

同样，新型长效单克隆抗体nirsevimab和近期获批的clesrovimab，为大规模保护所有在冬季出生或在该季节开始时<6个月大的婴儿提供了可能。多项RCT研究以及采用nirsevimab预防的人群数据表明，RSV-LRTI发病率大幅下降，对婴儿公共卫生产生了巨大影响。将这两种策略部署或结合作为免疫计划的一部分，可以相互补充，甚至随着更新免疫制剂的出现也是如此。

FINAL SUMMARY

RSV引起的呼吸道感染是全球婴儿和儿童（尤其是中低收入国家）发病和死亡的主要原因。在不应忽视促进母乳喂养、洗手和其他简单高效措施等一般防护措施的同时，新的母体疫苗接种策略和长效单克隆抗体已成为现实。对在RSV季节出生和在该季节开始时年龄<6个月的婴儿普遍施用nirsevimab的策略，以及为孕妇接种疫苗以保护其婴儿的策略，已被证明是安全有效的，应在可行的情况下予以实施。

Declaration of Competing Interest:

NV曾从Biopas和Sanofi获得教学会议酬金。PM曾以演讲者和/或顾问委员会/DSMC成员身份从Pfizer、Astra Zeneca、MSD和Sanofi获得酬金。KTY是Sanofi和MSD的顾问，并曾获得演讲酬金。这些组织未参与本综述的撰写。

Acknowledgement:

我们感谢Fabiana Herbon医学博士提供了她的本地教学材料，其中一位作者（NV）利用这些材料完成了本文的初稿。