综述：Robin序列征的病因学、诊断与管理的全面回顾

　　本综述系统阐述了Robin序列征（RS）的病因异质性、多维度诊断策略及个体化治疗方案，强调多学科协作对改善预后的重要性。内容涵盖从产前超声识别微下颌畸形（micrognathia）至多导睡眠监测（PSG）、内镜气道评估等关键技术，并对比了体位管理、鼻咽通气管（NPA）、舌唇粘连术（glossopexy）、下颌骨牵张成骨术（MDO）等干预手段的适应症与疗效，为颅面畸形诊疗提供重要参考。

　　

引言

Robin序列征（Robin Sequence, RS）是一种以微下颌畸形（micrognathia）、舌后坠（glossoptosis）和上气道梗阻为特征三联征的先天性颅面异常。其发病率约为1/8,500至1/14,000活产儿，临床表现高度异质，可从轻度呼吸窘迫至危及生命的窒息。根据Cohen分类，RS可分为综合征型（如Stickler综合征）、伴发其他异常的非综合征型以及孤立型，其中腭裂是常见伴随特征，发生率可达90%，且以U型裂多见。

病因学诊断

微下颌畸形是RS的始动因素，但其病因具有显著异质性。孤立型RS病因尚未明确，但研究显示其与唇腭裂家族史存在关联（家族史阳性率约27%）。综合征型RS多与遗传因素相关，如SOX₉基因突变、染色体22q11.2缺失等。产前暴露于致畸剂或染色体异常也可能导致RS发生。

临床表现

患儿通常在出生后早期出现呼吸窘迫、喂养困难及生长迟缓。呼吸系统症状包括喘鸣、肋间凹陷、呼吸暂停及低氧血症，喂养障碍则表现为吸吮乏力、鼻反流及误吸风险增高。值得注意的是，症状严重程度与解剖结构异常程度并非完全一致，且可能随患儿神经肌肉功能成熟而动态变化。

诊断策略

1. 1.
   产前诊断：超声检查可发现多饮羊水（polyhydramnios）、微下颌畸形及舌后坠，但需注意微下颌畸形可见于200余种综合征，需结合遗传学检查综合判断。
2. 2.
   体格检查：特征性表现为下颌后缩、凸面型侧面轮廓，舌体塌陷至咽部，以及高拱或裂隙腭部。
3. 3.
   多导睡眠监测（PSG）：是评估睡眠相关呼吸事件的标志性检查，可识别阻塞性/中枢性呼吸暂停、低通事件及血氧饱和度下降（定义：血氧下降≥4%持续≥10秒）。
4. 4.
   内镜气道评估：鼻咽镜可直接观察舌根水平梗阻，但需注意其无法评估动态睡眠状态，且与临床症状相关性存疑。
5. 5.
   吞咽功能评估：内镜吞咽评估（FEES）及钡餐造影可检测误吸及舌食管运动失调。
6. 6.
   影像学与实验室检查：三维CT显示下颌体短小、下颌角钝化等特征；24小时食管pH监测用于诊断胃食管反流（GERD），因其在RS患儿中发生率高达35%。

治疗管理

治疗需遵循个体化阶梯方案，以气道安全为首要目标：

1. 1.
   保守治疗：轻度梗阻可采用俯卧位联合颈后仰体位，利用重力前移舌体。
2. 2.
   鼻咽通气管（NPA）：适用于中度梗阻，通过置入直径3-3.5 mm的硅胶管绕过舌根梗阻水平，有效率达80-90%。
3. 3.
   外科干预：
   • •
     舌唇粘连术（glossopexy）：通过将舌前部固定于下唇或下颌骨，解除舌后坠，但可能限制舌体运动。
   • •
     下颌骨牵张成骨术（MDO）：通过骨切开后渐进性牵拉，前移下颌骨及舌肌，显著扩大咽腔空间。研究显示非综合征型RS患者MDO成功率超95%，可有效避免气管切开。
   • •
     气管切开术：仅用于其他治疗失败或严重综合征型患者。
4. 4.
   喂养管理与腭裂修复：需采用特殊奶嘴及喂养姿势，严重者需鼻胃管或胃造瘘支持营养。腭裂手术通常于12月龄进行，但需警惕术后呼吸道风险，建议延迟至气道稳定后实施。

结论

RS的管理需依托多学科团队（MDT）协作，整合呼吸支持、营养干预、外科手术及遗传咨询。早期诊断与阶梯化治疗可显著改善预后，其中MDO技术的应用革新了中重度患者的治疗策略，有效降低气管切开率。长期随访需关注下颌生长潜力、语音发育及神经认知功能，以实现全面康复。