橙皮苷通过调控NF-κB/TNF-α/IL-1β、JAK2/STAT3和Wnt3a/Dvl-2信号通路改善碘海醇诱导的急性肾损伤研究

　　本研究揭示天然黄酮类化合物橙皮苷（Hesperidin）通过多通路协同作用（包括抑制NF-κB/TNF-α/IL-1β炎症轴、调节JAK2/STAT3信号转导、激活Wnt3a/Dvl-2通路以及增强抗氧化酶（SOD/CAT/GPx）活性），显著缓解碘海醇（iohexol）诱导的急性肾损伤（AKI），为造影剂肾病的防治提供了新型植物药理学策略。

　　

Highlight

Chemicals

本研究使用的碘化造影剂碘海醇（iohexol）购自Ko?sel制药公司（土耳其科贾埃利），吲哚美辛（Endol?）来自Deva制药（伊斯坦布尔），N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）和橙皮苷（Hesperidin）均购自Sigma-Aldrich（美国密苏里州）。所有化学试剂均为分析级。

Experimental Animals

本研究采用……（此处原文内容缺失）

The Effect of HES and Contrast Agent on Serum Urea and Creatinine Levels

实验显示：碘海醇（3 g/kg）组大鼠血清尿素和肌酐水平显著升高（p<0.001），而联合使用低剂量（100 mg/kg）和高剂量（200 mg/kg）橙皮苷（HES）后，这两项肾功能指标均出现剂量依赖性下降（分别p<0.001和p<0.01），表明橙皮苷有效改善了碘海醇引发的肾功能障碍（图1）。

Histopathological Evaluation of Kidney Tissue in Response to HES and Contrast Agent

组织学检测发现……（此处原文内容缺失）

Discussion

碘海醇作为非离子型造影剂，虽广泛应用于血管造影和泌尿系统成像，但其肾毒性风险不容忽视。本研究首次证实橙皮苷能通过多靶点机制对抗碘海醇肾损伤：①下调炎症介质（NF-κB/TNF-α/IL-1β、JAK2/STAT3、TRAF6/ACT1/IL-17A）；②激活抗氧化防御系统（提升SOD、CAT、GPx活性和GSH含量，降低MDA）；③抑制细胞凋亡（调节Caspase-3/Bax/Bcl-2平衡）；④逆转Wnt3a/Dvl-2信号通路抑制，促进细胞周期调控蛋白Cyclin D1表达。这种多通路协同作用为橙皮苷的肾保护效应提供了创新性机制解释。

Conclusions

本研究证实碘海醇会通过氧化应激-炎症-凋亡级联反应诱发急性肾损伤，而橙皮苷治疗能显著改善肾功能指标、组织病理损伤及分子通路异常。尤其值得注意的是，橙皮苷对Wnt3a/Dvl-2信号通路的调控作用系首次在碘海醇肾毒性模型中被揭示，这为开发基于天然产物的造影剂肾病防治策略提供了重要理论依据。