双相情感障碍患者的睡眠障碍与血浆食欲素A水平相关

《Comprehensive Psychoneuroendocrinology》：Sleep disturbances linked to plasma orexin A levels in patients with bipolar disorder

　　双相情感障碍（BD）患者中Orexin A水平与睡眠特征的关系研究。采用横断面设计，分析113例BD患者的Orexin A水平与睡眠障碍（失眠、打鼾、不安腿、噩梦）的关联。结果显示Orexin A与打鼾、不安腿呈负相关（p<0.05），而噩梦与焦虑严重程度及苯二氮?类药物使用相关（OR:1.113, 0.166）。性别对睡眠质量无显著影响。研究提示Orexin A可能作为评估BD睡眠障碍的生物标志物，但需结合其他炎症标志物（IL-1RA）综合分析。

　　睡眠障碍是双相情感障碍（BD）的核心症状之一，不仅包括失眠和过度嗜睡，还涉及其他如梦游、睡眠呼吸暂停和不安腿综合征等。尽管近年来研究对睡眠-觉醒周期相关的生物标志物，尤其是促食欲素（Orexin A）在其他精神疾病中的作用表现出浓厚兴趣，但其在BD中的研究仍较为有限。本研究旨在探讨促食欲素A水平与BD患者睡眠特征之间的关系，并评估这些睡眠障碍在性别差异中的表现。

研究采用了一项横断面研究的次级分析，纳入了113名BD门诊患者。研究通过Oviedo睡眠问卷（OSQ）评估睡眠特征，同时使用汉密尔顿抑郁量表（HDRS）、杨氏躁狂量表（YMRS）和汉密尔顿焦虑量表（HARS）评估临床状态。促食欲素A、白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1RA）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）则通过血液检测测量。研究还收集了社会人口学和其他临床变量，并采用了参数检验和逻辑回归进行统计分析。

研究结果显示，性别（62%为女性）在睡眠障碍方面没有显著差异。然而，促食欲素A水平与某些睡眠障碍存在显著关联。具体而言，打鼾、不安腿综合征和梦魇与促食欲素A水平相关，而失眠则未发现这种联系。在逻辑回归模型中，不安腿综合征与抑郁严重程度、IL-1RA水平以及促食欲素A水平有关，其中促食欲素A水平越低，出现不安腿综合征的可能性越高。而梦魇则主要与焦虑严重程度和使用苯二氮?类药物有关，梦魇频率较低的患者更可能使用这类药物。

促食欲素A是由下丘脑合成的两种神经肽之一，具有调节清醒状态和减少快速眼动（REM）睡眠的作用。它还参与奖励机制、动机调节以及认知功能如记忆和注意力的调控。促食欲素A在纳尔科西（Narcolepsy）中被广泛研究，其在脑脊液中的水平较低，与该疾病的发生有关。然而，在BD中的研究较少，且结果并不一致。

本研究发现，促食欲素A水平与某些睡眠障碍存在相关性，但未与失眠直接相关。这一结果与以往的系统综述结论不一致，该综述仅发现一项研究探讨了促食欲素A与睡眠障碍的关系，且结果并不明确。研究中还发现，促食欲素A水平与某些临床变量相关，例如使用锂盐、苯二氮?类药物和抗抑郁药物的患者促食欲素A水平较高。这表明药物可能对促食欲素A水平产生影响，进而影响睡眠质量。

此外，研究还发现促食欲素A与IL-1RA水平存在正相关，而与TNF-α水平无明显关联。这一结果与之前关于炎症标志物与BD睡眠障碍的研究部分一致，但仍有不同之处。例如，有研究发现睡眠障碍与TNF-α水平相关，而另一些研究则未发现这种关联。这提示我们，促食欲素A与睡眠障碍的关系可能受到多种因素的影响，包括药物治疗、炎症状态以及个体差异。

研究中使用的OSQ是一种15个条目的半结构化访谈工具，用于评估患者的睡眠质量。该工具的三个分类维度包括主观睡眠满意度、失眠和过度嗜睡。研究结果显示，OSQ评分在男女之间没有显著差异，这与健康人群中的性别差异形成对比。这可能与BD患者普遍使用镇静药物有关，这些药物可能对睡眠质量产生影响，从而掩盖了性别差异。

研究的局限性在于，不安腿综合征和打鼾是通过自我报告评估的，未采用多导睡眠图（PSG）等客观检测方法。此外，促食欲素A未在脑脊液中测量，而是通过血液检测，这可能影响结果的准确性。然而，促食欲素A在血液中的稳定性已被证明，且在其他精神疾病研究中，其血液水平与脑脊液水平存在相关性。

本研究的结论表明，尽管促食欲素A与失眠无显著关联，但与打鼾和不安腿综合征存在联系。因此，临床医生应关注这些睡眠障碍，并考虑促食欲素A作为潜在的生物标志物。此外，BD患者的睡眠质量差异在健康人群中较为明显，但在BD患者中可能被疾病本身或治疗所影响。

本研究的发现对BD的临床管理具有重要意义。首先，它提示了打鼾和不安腿综合征可能是BD中重要的睡眠障碍，这些障碍可能影响患者的临床结果和生活质量。其次，促食欲素A可能作为评估这些睡眠障碍的生物标志物，从而帮助临床医生制定更精准的治疗方案。此外，研究还指出，焦虑和药物使用（如苯二氮?类药物）可能对梦魇的发生产生影响，提示在治疗BD时应考虑这些因素。

本研究的局限性提醒我们，在未来的研究中，应采用更客观的评估方法，如多导睡眠图，以更准确地识别和评估睡眠障碍。同时，促食欲素A的测量应尽可能在脑脊液中进行，以提高其作为生物标志物的可靠性。此外，研究还建议未来可以进一步探讨昼夜节律和促食欲素A水平之间的关系，这可能为BD的治疗提供新的思路。

总的来说，本研究为理解BD患者的睡眠障碍及其与促食欲素A的关系提供了重要的数据。尽管存在一定的局限性，但其大规模样本和全面的评估方法为该领域研究提供了有价值的信息。未来的研究应进一步探索这些睡眠障碍与促食欲素A、炎症标志物以及药物治疗之间的关系，以期为BD的诊断和治疗提供更科学的依据。