激素避孕药使用与现役女性军人应力性骨折风险关联的病例对照研究

　　本研究发现，除口服避孕药/贴片/阴道环（OCPs/Patches/Rings）使用2-3年后风险略有升高（IRR 2.17, 95% CI 1.10-4.28）外，近期激素避孕药使用与现役女性军人应力性骨折风险无显著关联。研究通过病例对照设计（n=8,438）匹配种族、军种等因素，采用比例风险模型分析，为高强度运动人群的避孕方案选择提供了重要循证依据。

　　

Highlight

研究背景

美国现役女性军人相比男性面临更高的应力性骨折风险[1][2]，这种性别差异可能源于生理、生物力学和人体测量学因素[2]。研究还表明女性军人在部署后期非战斗损伤率更高[5][6]。骨折直接影响军事表现，导致训练时间损失、退伍率上升及每年超1亿美元支出[2][7][8]。

激素避孕在女军人中应用普遍，研究发现士兵常通过持续用药在部署期间实现暂时闭经[9][10]。既往研究明确显示甲羟孕酮醋酸酯（DMPA）会显著增加骨折风险[11][12][13][14]，但非DMPA避孕形式的研究结论不一：部分显示含雌激素避孕药与骨折风险正相关，另一些则发现无关联或风险降低[11][12][13][15][16][17]。

骨代谢的病理生理机制研究表明，DMPA及其他孕激素通过糖皮质激素受体显著抑制成骨细胞分化与活性[18][19]。含外源性雌激素的避孕药则通过下调下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）抑制内源性雌激素生成，进而导致成骨细胞凋亡并通过氧化应激与NF-κB通路加速骨丢失[20]。

尽管新兵群体中女性骨折率更高，但对职业中期女军人的研究仍需深入。鉴于DMPA对骨折风险的明确影响及口服避孕药争议性结果，探究激素避孕对应力性骨折的作用具有重要价值。特别是在部署期间持续用药与高强度运动可能产生的协同效应，亟需专项分析以揭示其因果关系。我们假设激素避孕会增加适龄服役的育龄女性军人骨折风险。

材料与方法

本研究经北卡罗来纳州自由堡沃马克陆军医疗中心（WAMC）人体保护审查委员会批准豁免。研究人群为2014年1月1日至2022年12月31日期间入伍的17-49岁陆军、空军、海军或海军陆战队现役女军人。研究时段根据国防医疗监测系统（DMSS）药房数据可用性确定。

结果

共8,438名现役女军人符合研究标准，其中1,689例应力性骨折患者与6,749例对照组。两组人群特征见表1。根据匹配标准，种族/民族、年龄、军种及服役时间无显著差异。对照组有1名超过40岁成员，病例组无此情况。病例组中士兵比例更高（90.4% vs. 95.1%, p < 0.01）。

讨论

本研究探讨了避孕药对育龄现役女军人应力性骨折风险的影响。近期激素避孕药使用未显示显著负面效应，唯口服避孕药/贴片/阴道环在使用2-3年后出现统计学显著关联（经肥胖与军衔调整后）。

虽然关于避孕贴片与骨折风险的研究匮乏，但...

结论

我们的研究表明近期激素避孕药使用与军人应力性骨折风险增加无显著关联。口服避孕药/贴片/阴道环与应力性骨折的潜在关联需进一步研究。本研究证实激素避孕药不会增加现役女军人应力性骨折风险，为高运动强度人群的激素作用认知及处方决策提供了科学支撑。