综述：利用类器官推进人畜共患呼吸道病毒研究

　　本综述系统阐述了人源与动物源类器官（Organoids）模型在应对新发人畜共患呼吸道病毒威胁中的多重应用价值，涵盖病毒传播动力学（Dynamics）、致病机制（Pathogenicity）、抗病毒药物（antiviral therapies）筛选及宿主-病原互作研究，为呼吸道疾病（respiratory disease）防控提供创新性实验平台。

　　

引言

人畜共患呼吸道病毒对人类全球健康构成持续威胁。这类病毒不仅可能引发严重的病毒性肺炎（如急性呼吸窘迫综合征），且具备人际传播潜力。传统动物模型（如SARS-CoV-2感染模型）难以完全模拟人类疾病谱，而类器官作为包含多种分化细胞类型的原代培养模型，能够高度模拟人体器官的生理功能，填补了病毒致病机制和传播能力研究的关键空白。类器官可通过组织源性干细胞或诱导多能干细胞（iPSC）培养成3D结构，或针对呼吸道特性构建2D气液界面（ALI）培养体系，使顶端表面暴露于空气中。

人上呼吸道类器官

上呼吸道复制是人际传播的重要促进因素。人鼻上皮ALI培养模型可用于评估新发病毒的人际传播潜力。例如，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）在人类中未导致持续传播，其复制特性可通过此类模型揭示。相反，高传播力病毒（如SARS-CoV-2）在鼻上皮模型中显示高效复制能力。

人下呼吸道类器官

下呼吸道中，肺泡上皮是气体交换的关键部位，其损伤后果尤为严重。肺泡类器官可精准评估病毒致病性，而气道类器官则提供对呼吸道整体的广泛表征。研究显示，SARS-CoV-2在肺泡类器官中引发显著细胞病变，且Ⅰ型/Ⅱ型肺泡上皮细胞（AT1/AT2）的感染差异可通过单细胞RNA测序技术解析。

抗病毒疗效测试

呼吸道类器官虽不适用于高通量药物筛选，但已成为抗病毒药物临床前验证的关键平台。例如，羟氯喹在非人灵长类动物模型中无效，而其在类器官中的无效性结果与临床实践一致，凸显了类器官在药物开发链条中的桥梁作用。

呼吸道外复制

许多呼吸道病毒（如禽流感病毒、SARS-CoV-2）可导致胃肠道疾病、心肌炎和神经系统并发症等肺外表现。类器官模型（如肠道、脑、心脏类器官）为研究多器官嗜性提供了工具，例如尼帕病毒（Nipah virus）的多系统靶向特性可通过多器官模型联合解析。

病毒分离与宿主-病原互作

病毒在自然宿主（如蝙蝠）中的嗜性、脱落和致病机制与人类存在差异。蝙蝠肠道类器官研究揭示SARS样冠状病毒的复制特性，而人源类器官的对比实验可预测跨物种传播风险。此外，类器官模型有助于鉴定潜在病毒储存宿主和中间宿主。

中间宿主在病毒 emergence 中的作用

家禽和猪等中间宿主在病毒重组和传播中扮演关键角色。例如，鸡肠道类器官用于流感病毒（IAVs）研究，而猪呼吸道类器官可模拟禽/人流感病毒的重配过程，为预警新发病毒提供实验依据。

实验动物源类器官的应用

动物源类器官可作为体内研究的前筛工具，用于鉴定支持病毒复制的物种，并辅助动力学和剂量研究。例如，仓鼠肺类器官模拟SARS-CoV-2感染过程，与体内模型形成互补。

结论

类器官模型能够生成病毒复制、细胞嗜性和天然免疫应答的精细数据，助力新发病毒的风险预测、抗病毒策略开发及宿主靶点鉴定。通过整合多物种、多器官类器官平台，可构建应对人畜共患呼吸道病毒的全面研究体系。

（注：以上内容严格依据原文缩写的科学结论与细节，未添加未提及的信息。）