综述:肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征中的血液病毒组研究:挑战与机遇
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时间:2025年09月29日
来源:Current Pharmaceutical Analysis 1.5
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本综述系统探讨了病毒跨物种传播(spillover)现象,聚焦高致病性丝状病毒(filovirus)及其自然宿主蝙蝠的宿主-病原体关系,深入分析了持续性感染(persistent infection)理论,为新兴人畜共患病(zoonotic diseases)的防控策略提供了关键见解。
病毒跨物种传播(CST)作为病原体从脊椎动物向人类转移的机制,是过去两个世纪所有病毒性大流行的起源。新发病毒性疾病对全球健康构成持续威胁,预计未来几十年发生重大流行病的年概率将增长三倍。尽管防控需求紧迫,但对这一复杂生物过程的理解仍存在重大空白。
在所有人畜共患病暴发中,丝状病毒具有最高死亡率,2013-2016年西非埃博拉疫情导致28,646例感染和11,323例死亡。分子流行病学证据表明,丝状病毒暴发可能源于单次跨物种传播事件后持续的人际传播,也可能来自多次独立传播事件(短链式传播)。持续的人际传播链和动物宿主中病毒持续感染的再激活现象,特别是马尔堡病毒在康复者眼部和精液中的持续存在,凸显了病毒潜伏感染的潜在风险。
数十年来,丝状病毒在动物宿主中的生态学特征一直难以破解。早期在刚果民主共和国、苏丹、科特迪瓦和中非共和国开展的大规模野外调查中,对超过7000种野生/家养脊椎动物和3万余节肢动物类群进行了采样。后续实验研究证实,蝙蝠(尤其果蝠和食虫蝠)是丝状病毒的关键天然宿主,其体内病毒载量高且无临床症状,提示其作为病毒储存库的特殊适应性。
除丝状病毒外,蝙蝠还是世界卫生组织认定的另外两种优先关注病毒的重要储存库。蝙蝠能与病毒共存而不出现临床症状的特性已获得广泛证据支持:从表观健康野生蝙蝠体内频繁分离病毒,实验感染研究表明其能维持高病毒载量而不出现病理改变。这种特殊耐受性与蝙蝠独特的免疫系统特征相关,包括干扰素应答的持续预激活、炎症小体(inflammasome)调控机制的特殊性,以及DNA损伤修复通路的增强。
病毒与宿主的协同进化促使蝙蝠发展出独特的病毒耐受机制,而人类免疫系统对相同病毒则可能产生过度炎症反应,导致重症病理。这种宿主特异性差异为理解高致病性病毒性疾病提供了关键进化视角。
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