癫痫及其亚型与人体测量学特征因果关系的孟德尔随机化研究

　　本研究针对癫痫与身高、体重、BMI等人体测量学特征关联性不明的问题，由国际抗癫痫联盟复杂癫痫联盟的研究人员开展了两样本孟德尔随机化（MR）分析，采用逆方差加权（IVW）为主分析方法，结合MR-Egger、加权中位数和MR-PRESSO进行验证。结果发现癫痫及其亚型与人体测量学特征无显著因果关联，表明既往观察性研究中的相关性可能源于抗癫痫药物或生活方式等混杂因素，为临床管理提供了重要循证依据。

　　

通过孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）这一基因工具变量分析方法，本研究深入探索了癫痫（epilepsy）及其不同亚型（如局灶性癫痫focal epilepsy与遗传性全面性癫痫generalized genetic epilepsy）对人体测量学特征（anthropometric traits）——包括身高（height）、体重（weight）、身体质量指数（body mass index, BMI）、特发性矮身材（idiopathic short stature）、体质性高身材（constitutional tall stature）以及肥胖（obesity）——的潜在因果影响。

研究人员利用国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy Consortium on Complex Epilepsies）提供的全基因组关联研究（genome-wide association study, GWAS）汇总统计数据作为基因工具变量，并从芬兰FinnGen数据库及英国生物样本库（UK Biobank）获取结局数据。主要采用逆方差加权法（inverse-variance weighted, IVW）进行因果估计，并辅以MR-Egger回归、加权中位数法（weighted median）和MR-PRESSO（Mendelian Randomization Pleiotropy RESidual Sum and Outlier）方法检验结果的稳健性与水平多效性（horizontal pleiotropy）。

分析结果显示：在经过多重检验校正后，未发现癫痫或其任何亚型与上述人体测量学指标存在显著的因果关联。尽管在部分分析中观察到名义上的显著性（例如局灶性癫痫与体重之间、遗传性全面性癫痫与BMI之间），但这些关联均未能通过严格的多重校正。敏感性分析进一步证实，不存在定向多效性（directional pleiotropy）或强影响力异常值（influential outliers）。

该研究表明，既往观察性研究中报道的癫痫与生长指标之间的相关性，很可能并非由癫痫本身直接引起，而是反映了抗癫痫药物（antiepileptic medications）、生活方式因素或其他混杂变量的影响。未来研究需进一步探索癫痫患者中出现生长与体重变化的非因果性机制。