5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）荧光引导手术在仿胶质瘤的班替枝孢霉脑脓肿切除术中的应用与突破

　　本报告首次报道5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）荧光引导技术成功应用于仿胶质瘤的班替枝孢霉（Cladophialophora bantiana）脑脓肿切除术。该技术通过精准显影脓肿包膜（C. bantiana），实现了完整切除，结合脂质体两性霉素B和泊沙康唑（posaconazole）联合抗真菌治疗，使免疫功能正常的老年患者获得痊愈。这一创新为致死率高达70%的脑暗色丝孢霉病（cerebral phaeohyphomycosis）提供了新的手术解决方案，拓展了5-ALA在非肿瘤病变中的应用前景。

　　

背景与重要性

脑暗色丝孢霉病（cerebral phaeohyphomycosis）是由班替枝孢霉（Cladophialophora bantiana）引起的一种罕见但致死率极高的颅内真菌感染，死亡率接近70%。该病原体独特之处在于它可不局限于免疫缺陷宿主，亦能侵袭免疫功能正常个体，且其在临床和影像学表现上极易模仿高级别胶质瘤或转移瘤，导致早期误诊和治疗延误。当前标准治疗包括手术切除联合抗真菌药物，但疗效仍不理想，尤其在不完全切除的情况下易复发。

以往，5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）作为荧光引导剂主要用于恶性胶质瘤的术中显影，通过促进原卟啉IX（PpIX）在肿瘤细胞中的积累，在蓝光激发下产生粉红色荧光，从而帮助外科医生辨别肿瘤边界。然而，本研究首次发现5-ALA在班替枝孢霉所致的脓肿包膜中也表现出强荧光信号，这为精准切除这一致命感染病变提供了新思路。

临床案例

一名81岁、免疫功能正常的女性患者因突发头痛、头晕、步态不稳和左同向性偏盲就诊。MRI检查显示其右枕叶有一个2.2×1.6×1.9 cm的不规则强化病灶，周围伴有血管源性水肿，初步鉴别诊断包括高级别胶质瘤和转移瘤。患者虽有乳腺癌和皮肤鳞状细胞癌病史，但全身检查未发现颅外原发灶。

患者接受了 stealth 神经导航引导下的右枕叶开颅术，并在术前口服5-ALA。术中，病灶中央可见脓性分泌物溢出，符合脓肿特征。值得注意的是，在蓝光激发下，脓肿包膜显示出鲜明的粉红色荧光，与周围蓝色的正常脑组织形成清晰对比，这使得外科团队能够实现脓肿包的完整切除。

术后病理检查显示大量暗色真菌菌丝和炎症细胞，培养结果证实为班替枝孢霉。患者HIV检测为阴性，无免疫缺陷史，但曾近期迁居佛罗里达州，不排除环境暴露作为感染源。

治疗与结果

根据感染科会诊建议，患者术后立即接受脂质体两性霉素B静脉治疗，6天后加用口服泊沙康唑，拟进行为期6个月的抗真菌疗程。术后随访显示患者除遗留左同向性偏盲外无其他神经功能缺损，影像学检查无复发迹象，实现了完全康复。

讨论

班替枝孢霉感染的治疗面临两大挑战：一是诊断延迟，因培养和病理鉴定需时较长；二是缺乏标准化治疗方案，既往多依赖个案报道中的多药联用策略，如两性霉素B、米卡芬净、伏立康唑、氟胞嘧啶和泊沙康唑等，但效果不一。

本研究首次证实5-ALA可用于班替枝孢霉脓肿的术中导航。此前仅有零星报道提到5-ALA在非肿瘤病变如脱髓鞘疾病、细菌性脓肿或神经囊虫病中也有荧光表现，但用于真菌感染尤其是班替枝孢霉尚未见文献记录。2017年Aljuboori等人报道过一例班替枝孢霉患者经多次手术和抗真菌治疗才最终控制感染，凸显完全切除包膜对预防复发的重要性。

5-ALA在恶性胶质瘤手术中已证实能提高全切率、改善患者预后，本研究结果支持将其适应症拓展至某些非肿瘤性、但需精准边界判断的病变，如真菌性脓肿。

结论

本案例表明，5-ALA荧光引导技术可成功用于班替枝孢霉脑脓肿的完整切除，结合脂质体两性霉素B与泊沙康唑的联合药物治疗，为免疫功能正常患者的治疗提供了成功范例。这一发现不仅拓展了5-ALA的应用范围，也为未来处理类似颅内真菌感染提供了新的手术策略，有望降低死亡率、改善预后。