PD-1抑制剂联合GPRC5D双抗为多重难治性骨髓瘤患者带来深度持久缓解

　　来自法国图卢兹大学的研究人员Aurore Perrot团队在EHA年会上报告了TRIMM-3 Ib期研究结果，表明PD-1抑制剂cetrelimab联合GPRC5D靶向双抗talquetamab可显著提升经BsAb预治疗RRMM患者的ORR（70%）和DOR（中位12个月），且安全性可控，为免疫联合疗法提供新方向。

　　

欧洲血液学协会年会(EHA)公布的最新Ib期TRIMM-3研究数据显示，PD-1抑制剂cetrelimab与GPRC5D靶向双特异性抗体(BsAb)talquetamab的联合方案，在重度经治的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中展现出显著临床潜力。

法国图卢兹大学血液学副教授Aurore Perrot博士报告指出，该研究针对既往接受过T细胞重定向疗法（包括BsAb）的患者群体，中位随访10个月时观察到70%的总缓解率(ORR)，其中66%患者达到极佳部分缓解(VGPR)及以上应答。6个月缓解持续时间(DOR)率和无进展生存率分别为93%与72%。在曾接受CD3 BsAb治疗的患者亚组中，ORR达68%，中位DOR为12个月。

安全性方面，联合用药未加剧talquetamab的已知不良反应。GPRC5D相关不良事件多为低级别，未见治疗终止案例。常见低级别事件包括口腔毒性（如味觉障碍）、指甲皮肤改变及皮疹。3/4级事件以中性粒细胞减少(41%)和贫血(39%)为主，免疫相关不良反应与既往PD-1抑制剂特征一致。细胞因子释放综合征(CRS)主要发生于阶梯给药阶段，均为低级别且可逆。

流式细胞术分析揭示联合疗法可促进T细胞复苏：应答者CD8⁺ T细胞扩增更显著，CD27（T细胞活化标记）诱导升高而CD57（终末分化标记）表达降低，表明T细胞功能重塑。药代动力学数据显示cetrelimab未干扰talquetamab的血药浓度。

这些概念验证数据支持PD-1抑制剂与GPRC5D靶向双抗联用可作为恢复T细胞抗肿瘤免疫的有效策略，尤其为BsAb经治后选择有限的患者提供新希望。后续需随机试验进一步验证免疫疗法的序贯与组合方案。