FDA重磅批准四款创新抗癌疗法：针对HER2+ NSCLC、H3 K27M突变胶质瘤、mCSPC及EGFR+ NSCLC的突破性进展

　　美国FDA近期加速批准多款靶向抗癌新药：zongertinib为经治HER2 TKD突变非鳞NSCLC患者带来75%客观缓解率；dordaviprone成为首款H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤系统疗法；darolutamide扩大用于转移性去势敏感前列腺癌；datopotamab deruxtecan为EGFR耐药NSCLC提供新选择（ORR 45%），显著推进精准肿瘤治疗。

　　

美国食品药品监督管理局(FDA)近期授予激酶抑制剂zongertinib加速批准，用于治疗携带HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域(TKD)激活突变且经既往系统治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。同时批准Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断设备。在Beamion LUNG-1试验(NCT04886804)中，既往接受铂类化疗但未接受HER2靶向治疗的71例患者客观缓解率(ORR)达75%(95% CI: 63-83)，58%患者缓解持续时间(DOR)≥6个月。推荐剂量根据体重调整：<90 kg者120 mg每日口服，≥90 kg者180 mg每日口服。

FDA同时加速批准蛋白酶激活剂dordaviprone用于1岁及以上经治进展的H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤患者，这是首款针对该适应症的系统疗法。基于五项美国临床试验的50例患者数据，盲法独立中心评审(BICR)根据RANO 2.0标准评估的ORR为22%(95% CI: 12-36)，中位DOR达10.3个月，73%响应者DOR≥6个月。成人推荐剂量为625 mg每周口服。

另批准雄激素受体抑制剂darolutamide用于转移性去势敏感前列腺癌(mCSPC)。ARANOTE试验(NCT02799602)显示，darolutamide组中位影像学无进展生存期(rPFS)未达到，对照组为25个月(HR: 0.54; P<0.0001)。推荐剂量为600 mg每日两次口服。

最后加速批准抗体药物偶联物datopotamab deruxtecan-dlnk用于经EGFR靶向治疗及铂类化疗的EGFR突变局部晚期/转移性NSCLC。TROPION-Lung05/01试验的114例患者汇总分析显示，经确认的ORR为45%(95% CI: 35-54)，中位DOR为6.5个月。推荐剂量为6 mg/kg（≤540 mg）每三周静脉输注。

所有药物均需注意特定不良反应风险，包括肝毒性、间质性肺病、胚胎-胎儿毒性等警告事项。