FGFR变异引领儿童低级别胶质瘤靶向治疗新策略，双靶点CAR-T为复发胶质母细胞瘤带来突破，乳腺癌CDK4/6抑制剂耐药机制获关键发现

　　来自Dana-Farber/波士顿儿童医院及宾夕法尼亚大学的研究团队针对儿童胶质瘤FGFR变异开展基因组研究，发现8.9%患儿存在FGFR家族变异，临床前模型证实MAPK/mTOR通路激活机制，FDA已批准FGFR抑制剂可诱导疾病稳定；同期针对复发胶I母细胞瘤的I期试验显示，脑室输注EGFR/IL13Rα2双靶点CAR-T使62%患者肿瘤消退，安全性可控；乳腺癌研究则揭示细胞周期蛋白A/E高表达与CDK4/6抑制剂耐药相关，为联合治疗提供新方向。

　　

在儿童神经胶质瘤研究领域，最新基因组分析揭示约8.9%的患儿存在成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族基因变异，其中FGFR1变异与神经胶质神经元组织学类型密切相关。通过建立首个FGFR变异胶质瘤临床前模型，研究者发现这些变异通过激活MAPK和mTOR信号通路及神经元转录程序驱动肿瘤发生。值得注意的是，FDA已批准的泛FGFR抑制剂在实验中展现治疗敏感性，回顾性研究也证实FGFR1变异低级别胶质瘤患儿可实现疾病稳定。

针对复发胶质母细胞瘤（rGBM）的I期临床试验取得了突破性进展。研究人员采用脑室内输注方式给予靶向表皮生长因子受体（EGFR）和白介素13受体α2（IL13Rα2）的双特异性CAR-T细胞治疗。在18例EGFR扩增rGBM患者中，62%可测量病灶患者出现肿瘤消退，其中1例达到部分缓解，另1例维持长期稳定超过16个月。中位无进展生存期（PFS）为1.9个月，主要不良反应为56%患者出现3级神经毒性，未发生4-5级事件。最大耐受剂量确定为2.5×10⁷个细胞。

在乳腺癌研究方面，科学家通过转录组分析和蛋白质成像技术发现，转移性激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂的反应差异与基线肿瘤特征密切相关。进展生存期短于6个月的患者肿瘤中细胞周期蛋白A和E表达显著升高，并伴有巨噬细胞浸润增加；而长期应答者则显示生长因子和免疫信号通路的基因集富集。这些发现为改善CDK4/6抑制剂疗效的组合策略提供了重要依据。