调节微生物组以提升免疫疗法疗效：从肠道菌群失调机制到临床干预新策略

　　来自法国古斯塔夫·鲁西癌症中心等机构的研究人员针对肠道菌群失调导致免疫治疗耐药的问题，通过临床研究揭示了抗生素使用与疗效下降的因果关系，并提出个性化微生物组干预策略（如FMT和精准益生元），为优化肿瘤免疫治疗提供新方向。

　　

肠道微生物组（Microbiome）健康与免疫疗法效果之间的关联正日益成为肿瘤学领域的研究热点。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，专家们进一步强调了肠道菌群失调（Gut Dysbiosis）与免疫治疗反应减弱之间的密切联系。新兴诊断工具、靶向微生物组干预措施以及加强抗生素管理，正在成为优化患者预后的关键手段。

法国古斯塔夫·鲁西癌症中心的Laurence Zitvogel博士指出，肠道菌群失调——即微生物群落结构的破坏——是导致免疫疗法耐药的重要风险因素。抗生素的使用与免疫治疗和化疗的耐药性存在因果关系，因此应在临床中“审慎使用”。多项研究证实，抗生素会削弱免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效，并在不同地区、不同类型的抗生素和癌症亚型中一致地降低患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，抗生素还可能影响CAR-T细胞疗法、造血干细胞移植以及灭活疫苗的效果。

研究人员通过Seerave基金会发现，肠道菌群失调不仅由抗生素引起，肿瘤本身也会驱动这一过程。免疫治疗无应答者肠道中通常富集肠梭菌属（Enterocloster）、口腔来源菌群和促炎细菌，而应答者则更多携带来自高纤维饮食和运动产生的有益微生物。Zitvogel强调，通过个性化微生物组干预可补偿菌群失调：轻度失调需停用不当药物、进行营养警示和增加运动；中度失调可补充如卡斯塔拉金（castalagin）等益生元；严重失调则可采用粪便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）。在任何情况下，都需严格执行药物警戒，限制广谱抗生素使用、减少多药治疗和连续疗程。

在微生物组聚焦的临床试验方面，得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Jennifer McQuade博士领导的一、二期研究证实了微生物组调节策略的安全性。她指出，试验设计需考虑真实世界情况——例如许多患者需在使用抗生素的同时接受治疗，而当前研究却常排除这类人群。干预手段除FMT外，还包括膳食干预（如补充纤维）、有益微生物导入以及使用抗生素或噬菌体靶向有害菌。

关于现阶段可实施的干预，CHUM微生物组中心的Arielle Elkrief博士强调抗生素管理是核心措施，可显著改善免疫治疗应答。她同时提醒，在肿瘤治疗期间应避免使用非处方益生菌，因研究表明其可能延迟抗生素后微生物组恢复。随着菌群失调成为免疫治疗应答与耐药的关键生物标志物，多种干预策略正从复杂非靶向方法（如FMT）向个性化精准干预（如靶向益生元和活生物治疗产品）发展。FMT目前已在不同癌种的研究中显示出安全性和疗效提升潜力。Elkrief总结道：“未来五年，我们有望实现对患者精准选择干预策略，在正确的时间实施正确的治疗。”

——Erin DiGirolamo撰稿