冒烟型多发性骨髓瘤治疗新策略：基于生物标志物的风险分层与临床管理革新

　　来自NYU Grossman医学院Perlmutter癌症中心的研究团队针对冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)的治疗必要性展开深度探讨。通过分析ECOG E3A06和AQUILA等临床试验数据，发现现有风险预测模型存在局限性，提出基于基因组学(如APOBEC突变特征)和免疫生物标志物的重新分类体系，证实MGUS样表型患者进展风险极低(2年进展率仅4.5%)，为精准治疗策略制定提供关键依据。

　　

纽约大学格罗斯曼医学院Perlmutter癌症中心的Faith Davies教授在近期学术会议上提出重要观点：并非所有冒烟型多发性骨髓瘤(Smoldering Multiple Myeloma, SMM)患者都需要立即接受治疗。现有风险预测模型（包括PethemA、20/2/20和PANGEA模型）仍存在明显局限性，且当前治疗手段无法实现根治。

通过全基因组测序技术发现，部分SMM患者呈现与意义未明的单克隆丙种球蛋白病(Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance, MGUS)相似的基因表型特征。其中约19%的SMM病例可重新归类为MGUS样亚型，这类患者即使被现有标准判定为高风险，其两年疾病进展风险也仅为4.5%。特别值得注意的是，载脂蛋白B信使RNA编辑酶催化多肽样(Apolipoprotein B mRNA Editing Enzyme Catalytic Polypeptide-like, APOBEC)突变特征等基因组学指标能有效预测疾病进展。

关键临床试验数据揭示：ECOG E3A06研究中来那度胺治疗组虽延缓了疾病进展（死亡风险比HR=0.46），但完全缓解率(Complete Response Rate)为零，且20%患者因不良反应终止治疗；AQUILA研究中使用达雷妥尤单抗(Daratumumab)单药治疗的高危SMM患者，虽总体生存期提升，但完全缓解率仅8.8%，16.1%患者出现3-4级感染。

最新对427例SMM患者的随访研究强调，采用现代诊断标准结合年度高级影像学监测可显著降低并发症风险。研究表明低危SMM的进展风险与MGUS相当，早期干预预防终末器官损伤的理论依据尚不充分。研究者最终主张应基于临床特征和生物标志物（包括基因组学和免疫指标）将SMM重新划分为MGUS或多发性骨髓瘤，此举将推动开发更精准的风险预测工具，并建议当前SMM治疗应仅限于设计严谨且包含生物标志物分析的临床试验范畴。