冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)治疗策略争议：基于生物标志物重新分类或成关键

　　来自NYU Grossman医学院Perlmutter癌症中心的研究团队通过临床数据分析指出，冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)现行风险预测模型存在局限，强调需基于基因组生物标志物（如APOBEC突变特征）将SMM重新分类为MGUS或骨髓瘤，研究表明早期干预虽可延缓进展但无法根治，且伴随感染风险，建议高风险患者仅在临床试验中接受治疗。

　　

纽约大学格罗斯曼医学院Perlmutter癌症中心的Faith Davies教授近期在学术会议上提出重要观点：并非所有冒烟型多发性骨髓瘤(Smoldering Multiple Myeloma, SMM)患者都需要立即接受治疗。她强调当前基于肿瘤负荷的风险预测模型（如Pethema、20/2/20和PANGEA体系）存在明显局限性，且不同模型间一致性较差。

SMM本质上是一种临床定义而非生物学定义的疾病实体，在40岁以上人群中的患病率约为0.53%。Davies指出，现行治疗手段无法实现根治，治疗反应率有限，且存在仅清除敏感克隆而残留耐药克隆的困境。

通过全基因组测序研究发现，部分SMM患者表现出与意义未明的单克隆丙种球蛋白病(Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance, MGUS)相似的基因表型，这类"MGUS样"患者即使被划分为高风险SMM，其疾病进展风险也极低（2年进展率仅4.5%）。特别值得注意的是，载脂蛋白B信使RNA编辑酶催化多肽样(Apolipoprotein B mRNA Editing Enzyme Catalytic Polypeptide-like, APOBEC)突变特征等基因组生物标志物能有效预测SMM进展。

关键临床试验数据揭示：ECOG E3A06研究中来那度胺治疗组虽延缓了疾病进展（死亡风险比HR=0.46），但完全缓解率(CR)为0，且20%患者因不良反应中止治疗；AQUILA试验中达雷妥尤单抗虽降低进展风险，但完全缓解率仅8.8%，16.1%患者出现3-4级感染。

对2014年后确诊的427例SMM患者的随访分析表明，采用现代诊断标准和年度先进影像学监测时，并发症风险相对较低。Davies最后总结道：当前应基于临床和生物学特征（包括基因组学和免疫生物标志物）对SMM进行重新分类，开发更精准的风险预测工具，并将治疗严格限定于具有生物学关联的临床试验范畴，最终目标是开发出根治性且安全的治疗方案。