电针结合顺铂疗法通过保护化疗受损的小鼠骨髓造血功能，有效诱导了抗肿瘤免疫反应，适用于非小细胞肺癌的治疗

《Acupuncture and Herbal Medicine》：Electroacupuncture combined with cisplatin induces an effective anti-tumor immune response by protecting chemotherapy-impaired bone marrow hematopoiesis in non–small cell lung cancer mice

　　电针联合顺铂可抑制非小细胞肺癌小鼠肿瘤生长，通过上调肿瘤局部免疫相关基因（如Zbp1、Cxcr5、Ccr1、CamkIIα）及细胞因子（IFN-γ、IL-2），促进CD8+ T细胞、树突状细胞和M1型巨噬细胞浸润，重塑抗肿瘤免疫微环境，并改善骨髓造血功能，减少化疗导致的骨髓抑制。PAC1受体可能介导此效应。

　　化疗的疗效常常受到肿瘤异质性和药物耐受机制的影响，尽管其在癌症治疗中扮演着重要角色，但仍然存在一些局限性。电针作为一种传统的中医疗法，近年来被发现可能在调节肿瘤免疫反应和恢复化疗对骨髓造血功能的抑制方面具有潜在价值。本研究通过实验探索电针与顺铂联合治疗对非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠的治疗效果及其作用机制。

### 治疗效果的观察

在实验中，研究人员使用了基因测序、生物信息学分析、流式细胞术和液相芯片技术，观察小鼠肿瘤微环境中的免疫细胞及其相关因子的表达情况。结果显示，电针与高剂量或低剂量化疗联合使用，均对肿瘤的抑制效果优于单纯化疗。具体来说，电针与化疗联合治疗的小鼠在第14、17和21天的肿瘤体积显著减少，且第21天时，肿瘤体积的抑制率达到了76%，远高于单纯化疗的45%。此外，电针还能促进骨髓造血干细胞的增殖，提高外周血中白细胞、粒细胞和单核细胞的数量，从而改善化疗对免疫系统的抑制。

### 作用机制的初步分析

从分子层面来看，电针可能通过调节免疫细胞相关的基因表达，增强肿瘤局部的抗肿瘤免疫反应。例如，电针可以显著上调Ccr1、Cxcr5、Zbp1和CamkIIα基因的表达，同时提高干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-2（IL-2）蛋白的水平，从而促进抗肿瘤免疫细胞如CD8+ T细胞、树突状细胞（DC）和M1型巨噬细胞的浸润，而减少Th17和Treg细胞的比例。这些免疫细胞的改变有助于重塑肿瘤微环境（TIME），使其向抗肿瘤状态转变。

同时，研究人员还发现，电针与化疗联合使用后，骨髓中的造血干细胞亚群数量增加，进一步说明电针可能通过改善骨髓造血微环境，间接增强全身免疫反应。这种改善不仅有助于维持免疫细胞的正常功能，还可能提高免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

### PAC1受体的作用

研究还发现，PAC1受体激动剂在改善化疗后的骨髓造血功能和肿瘤免疫方面，表现出与电针相似的效果。这表明PAC1受体可能是电针治疗肿瘤相关骨髓抑制和免疫抑制的关键靶点。PACAP（垂体腺苷酸环化酶激活多肽）通过与PAC1受体结合，促进骨髓造血干细胞的增殖，而电针则可能通过激活PACAP/PAC1通路，改善化疗后骨髓的神经功能，从而增强造血功能和免疫功能。

### 对免疫微环境的重塑

肿瘤微环境中的免疫细胞群和细胞因子的表达变化，是评估治疗效果的重要指标。电针能够调节肿瘤微环境中的免疫细胞比例，使CD8+ T细胞、M1型巨噬细胞和DC细胞的数量增加，而Th17和Treg细胞的比例降低。这些免疫细胞的改变不仅有助于抑制肿瘤生长，还可能增强机体对肿瘤的免疫应答。同时，电针还能够促进一些关键细胞因子如CCL4、CCL3和IL-6的表达，这些因子在调节免疫细胞迁移和激活方面发挥重要作用。

### 对骨髓造血微环境的影响

化疗常常导致骨髓造血功能的抑制，从而影响免疫系统的正常运作。电针通过改善骨髓造血微环境，促进造血干细胞的增殖和分化，有助于恢复免疫细胞的正常水平。例如，电针能够显著提高骨髓中造血干细胞（HSPCs）的数量，包括长期造血干细胞（LT-HSPCs）和短期造血干细胞（ST-HSPCs），从而增强骨髓的造血能力。这种增强的造血能力不仅有助于维持免疫细胞的正常水平，还可能提高免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。

### 临床意义与未来方向

尽管电针与化疗的联合治疗在实验中显示出良好的抗肿瘤效果，但其在临床应用中的机制仍需进一步研究。当前的研究表明，PAC1受体可能是一个重要的治疗靶点，尤其是在化疗导致的骨髓抑制和免疫抑制方面。未来的研究可以进一步探讨电针与PAC1受体激动剂在不同肿瘤模型中的作用，以及它们在不同化疗剂量下的效果差异。

此外，电针作为一种非侵入性治疗方法，具有良好的安全性和患者接受度。然而，其在临床应用中仍面临一些挑战，如治疗方案的标准化、治疗频率和剂量的优化，以及不同患者个体差异对治疗效果的影响。因此，未来的临床研究需要结合多中心、大样本的随机对照试验，以评估电针在非小细胞肺癌治疗中的实际效果和安全性。

综上所述，电针在调节肿瘤微环境和改善化疗后的免疫功能方面展现出巨大的潜力。通过改善骨髓造血微环境和调节免疫细胞的浸润，电针能够增强化疗的抗肿瘤效果，同时减少其副作用。这为肿瘤治疗提供了一种新的、安全的辅助疗法，有助于提高患者的生存质量和治疗效果。未来的研究应进一步探讨电针与PAC1受体之间的关系，以及其在不同肿瘤类型和治疗方案中的应用价值。