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阿姆莱克索(Amlexanox)与抗MCP-1疗法的联合应用能够抑制小鼠Lewis肺癌模型中的肿瘤进展
《Anti-Cancer Drugs》:Combined amlexanox and anti-MCP-1 therapy suppresses tumor progression in a murine Lewis lung carcinoma model
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月29日 来源:Anti-Cancer Drugs 2.2
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联合amlexanox与抗MCP-1单抗治疗通过抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡并减少M2巨噬细胞浸润来抑制Lewis肺癌小鼠模型肿瘤进展。
本研究旨在评估阿姆莱克诺克斯(amlexanox)与抗单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)单克隆抗体联合治疗在小鼠Lewis肺癌(LLC)模型中的效果。研究人员在小鼠体内建立了皮下LLC模型,并将其分为对照组和接受阿姆莱克诺克斯与抗MCP-1单克隆抗体联合治疗的干预组。定期监测肿瘤大小。通过免疫荧光染色检测MCP-1和Ki67的表达情况;利用Western blot分析评估TANK结合激酶1(TBK1)、巨噬细胞极化标志物(iNOS和精氨酸酶-1)以及与凋亡相关的蛋白质(MCL-1、Bcl-xL和Bcl-2)的表达。通过流式细胞术量化巨噬细胞表型分布。结果显示,LLC肿瘤组织中的TBK1表达显著升高;MCP-1与M2巨噬细胞标志物CD206共定位。联合治疗显著降低了Ki67的表达水平,精氨酸酶-1的表达显著下降,而iNOS的表达呈现上升趋势,但差异无统计学意义。抗凋亡蛋白MCL-1和Bcl-xL的水平显著下调(P<0.05),而Bcl-2的水平与对照组无显著差异(P>0.05)。流式细胞术分析显示,干预组中M2巨噬细胞(F4/80+CD206+)的数量显著减少,M1巨噬细胞(F4/80+CD86+)的比例无明显变化。阿姆莱克诺克斯与抗MCP-1单克隆抗体的联合应用抑制了肿瘤细胞增殖,促进了细胞凋亡,并减少了肿瘤相关M2巨噬细胞的浸润,从而有助于抑制LLC小鼠模型的肿瘤进展。
通俗语言总结:本研究探讨了阿姆莱克诺克斯与抗MCP-1抗体联合治疗Lewis肺癌小鼠模型的效果。该疗法抑制了肿瘤细胞增殖并促进了细胞凋亡,从而抑制了肿瘤进展。同时改变了免疫细胞的行为,尤其是减少了通常与肿瘤生长相关的M2巨噬细胞的数量。该治疗并未显著改变通常具有抗肿瘤作用的M1巨噬细胞的比例。这些发现表明,这种联合疗法可能通过同时针对癌细胞和肿瘤支持的免疫环境来延缓肿瘤进展,具有较好的应用前景。
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