FH-2001是一种新型的FGFR/VEGFR双重抑制剂，同时具有免疫调节活性

《Anti-Cancer Drugs》：FH-2001 is a novel FGFR/VEGFR dual inhibitor with immune-modulating activity

　　FGFR/VEGFR双抑制剂FH-2001通过抑制受体活性及调节PD-L1表达显著抑制肿瘤生长，兼具单药及联合免疫治疗潜力。

　　

多种癌症的发病机制与异常的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号传导以及血管内皮生长因子受体（VEGFR）介导的血管生成有关。目前已开发出多种针对FGFR和VEGFR的治疗药物，并被批准用于治疗实体瘤；然而，市场上仍然迫切需要具有更强抗肿瘤活性和更广抗肿瘤谱的新药物。在这里，我们报道了一种新型且高效的FGFR/VEGFR双重抑制剂FH-2001的发现，该抑制剂还具有调节程序性细胞死亡配体1（PD-L1）基因表达的作用。生化实验表明，FH-2001对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的抑制作用显著，其半数抑制浓度（IC50）分别为0.2 nM、0.2 nM、0.4 nM和2.0 nM；对VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3的IC50值分别为2.0 nM、0.3 nM和0.5 nM。FH-2001能够有效抑制由FGFR或VEGFR驱动的癌细胞系的生长。在具有异常FGFR或VEGFR信号传导的代表性癌细胞系及患者来源的肿瘤异种移植模型中，FH-2001显著抑制了肿瘤生长。此外，在同基因小鼠模型中，无论是单独使用还是与PD-L1或PD-1抗体联合使用，FH-2001均表现出显著的抗肿瘤效果。流式细胞术分析显示，FH-2001单独使用或与抗PD-L1抗体联合使用可增加肿瘤微环境中的T细胞和自然杀伤细胞数量，同时减少髓系细胞的数量。从机制上看，FH-2001以剂量依赖的方式显著降低了c-Myc和PD-L1的mRNA及蛋白质水平。综上所述，FH-2001是一种有前景的FGFR和VEGFR双重抑制剂，同时还能调节癌症免疫反应，其强大的抗肿瘤活性使其成为潜在的领先抗癌药物。

通俗语言总结研究人员发现了一种名为FH-2001的新药物，它同时针对参与癌症生长和血管形成的FGFR和VEGFR。FH-2001还影响PD-L1基因，而PD-L1基因在癌症逃避免疫系统方面起着重要作用。实验室测试表明，FH-2000能够有效抑制FGFR和VEGFR的活性，显示出强大的阻止癌细胞生长的潜力。在动物模型中，无论是单独使用还是与免疫疗法联合使用，FH-2000都能缩小肿瘤体积。流式细胞术分析显示，FH-2000单独使用或与抗PD-L1抗体联合使用可增加肿瘤微环境中的T细胞和自然杀伤细胞数量，同时减少髓系细胞的数量。这些结果表明FH-2000是癌症治疗的一个有前景的候选药物。

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