对食物蛋白引起的过敏性直肠结肠炎婴儿中常见食物过敏原的敏感性研究：一项前瞻性研究

《Asia Pacific Allergy》：Sensitization to common food allergens in infants with food protein-induced allergic proctocolitis: A prospective study

　　食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎（FPIAP）中IgE敏感化及牛奶耐受率研究。纳入81例FPIAP婴儿，通过皮肤点刺试验检测11种食物过敏原，发现32%存在IgE介导的过敏反应，其中牛奶（13.6%）、鸡蛋（13.6%）、牛肉（6.2%）为主要过敏原。5年随访显示96.3%婴儿在4岁前对牛奶耐受，IgE敏感组与耐受时间相关（P<0.001）。建议对FPIAP婴儿进行皮肤点刺试验以预测牛奶耐受风险。

　　食品蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎（FPIAP）是一种非IgE介导的胃肠道疾病，主要影响健康婴儿在出生后的前几个月。尽管其名称中提到“过敏”，但传统上认为这种疾病主要由细胞介导的免疫反应引起，而非IgE抗体。然而，近年来的研究表明，少数FPIAP患者也可能存在IgE介导的致敏反应。这项研究旨在探讨FPIAP患儿对常见食物过敏原的IgE致敏率，并评估他们在5年随访期间对牛奶耐受的发展情况。

### 一、研究背景与意义

FPIAP通常表现为大便中出现血液，但其他方面无明显异常。它最常见于摄入牛奶蛋白或大豆蛋白的婴儿，尤其是在母乳喂养的婴儿中。由于FPIAP的诊断依赖于详细的病史和食物激发试验（OFC），因此在临床实践中，许多患儿在避免相关食物后症状会迅速缓解。然而，部分患儿在避免饮食后仍可能出现持续症状，这被称为难治性FPIAP。目前，FPIAP的诊断缺乏统一的实验室检测标准，如皮肤点刺试验（SPT）或血液IgE检测，这些方法在FPIAP的诊断中并不常用。因此，明确FPIAP患儿是否存在IgE介导的致敏反应，对于指导临床治疗和长期管理具有重要意义。

此外，FPIAP的发病率近年来有所上升，这促使研究人员更加关注其潜在的发病机制和临床表现。尽管FPIAP通常被认为是短暂性的，但某些情况下，其症状可能持续多年，甚至影响到婴儿对牛奶的耐受性。因此，了解哪些因素可能影响FPIAP患儿对牛奶的耐受发展，有助于制定更有效的干预措施。

### 二、研究方法与患者选择

本研究是一项前瞻性研究，涵盖2017年在Ali-Asghar医院过敏科确诊的FPIAP患儿。研究纳入了126名符合条件的婴儿，最终有81名完成随访。诊断FPIAP的标准包括：母亲的病史中存在婴儿大便带血或黏液，以及在排除牛奶和乳制品后症状缓解，再引入牛奶或乳制品后症状复发。研究排除了其他可能引起大便带血的原因，如胃肠道感染、肛裂或肠道畸形等。

为了评估IgE介导的致敏情况，研究人员使用了商业化的11种常见食物过敏原提取物进行皮肤点刺试验（SPT）。这些过敏原包括牛奶、全蛋、大豆、小麦粉、花生、杏仁、核桃、牛肉、土豆、番茄和大米粉。SPT在婴儿手臂上进行，使用无菌针刺，确保每个过敏原的点刺位置相距至少2厘米以避免交叉反应。阳性对照为组胺（10 mg/mL），而阴性对照为生理盐水。15分钟后评估结果，若皮肤反应的风团直径大于或等于3毫米，或红晕直径大于或等于10毫米，则判定为阳性。

为了确定患儿对牛奶的耐受性，研究人员在随访期间进行了多次食物激发试验（OFC）。如果患儿在饮食调整后症状缓解，但在再次摄入牛奶后出现症状复发，则需要重复进行OFC。此外，部分患儿在家中引入牛奶后，家长会报告其是否出现症状，这也是评估耐受性的依据之一。

### 三、研究结果与分析

在81名完成研究的FPIAP患儿中，有26名（32%）对至少一种常见食物过敏原表现出IgE介导的致敏反应。其中，牛奶（13.6%）、全蛋（13.6%）和牛肉（6.2%）是最常见的致敏食物。此外，有3名婴儿（3.7%）对大豆致敏，2名（2.5%）对土豆和番茄致敏，1名对核桃、花生和小麦粉致敏。值得注意的是，4.9%的患儿（共8名）仅对牛奶表现出IgE介导的致敏反应，而没有对其他食物过敏。

研究还发现，随着时间推移，FPIAP患儿对牛奶的耐受性逐渐提高。在1岁时，45.7%的患儿对牛奶表现出耐受；到2岁时，这一比例上升至77.1%；3岁时达到91.3%，4岁时为96.3%。然而，仍有3名患儿在5岁时仍未对牛奶产生耐受，这表明部分FPIAP患儿可能需要更长时间的观察和管理。

为了进一步分析不同耐受时间对致敏情况的影响，研究人员将患儿分为两组：早期缓解组（≤1岁）和晚期缓解组（>1岁）。结果显示，早期缓解组的患儿在1岁时对牛奶的耐受率明显高于晚期缓解组，且两组在牛奶致敏率和对至少一种食物过敏原的IgE介导致敏率上存在显著差异（P < 0.001）。这表明，FPIAP患儿对牛奶的耐受时间可能与其IgE介导的致敏情况密切相关。

### 四、临床意义与讨论

研究结果提示，尽管FPIAP主要由非IgE介导的免疫反应引起，但仍有相当比例的患儿存在IgE介导的致敏反应。这可能意味着，某些FPIAP患儿在长期管理中需要更谨慎地评估其对牛奶的耐受性，尤其是在IgE介导的致敏存在的情况下，可能更容易出现持续的牛奶不耐受。因此，对FPIAP患儿进行皮肤点刺试验以评估其对常见食物过敏原的IgE介导致敏情况，有助于预测其是否可能发展为长期的牛奶不耐受。

此外，研究还发现，FPIAP患儿中约有一半患有特应性皮炎。这表明，FPIAP可能与其他过敏性疾病存在关联。然而，研究并未发现FPIAP患儿是否患有特应性皮炎与其对主要食物过敏原的IgE致敏情况之间存在显著相关性。因此，虽然IgE介导的致敏可能在某些情况下与FPIAP相关，但其对特应性皮炎的预测作用尚不明确。

值得注意的是，研究中发现一名婴儿在最初被诊断为非IgE介导的牛奶过敏，但随后对牛奶表现出IgE介导的过敏反应。这一发现支持了FPIAP与IgE介导的牛奶过敏之间可能存在某种联系。虽然在临床实践中，FPIAP和IgE介导的牛奶过敏通常被视为两种不同的疾病，但本研究的结果表明，某些FPIAP患儿可能在后期发展为IgE介导的牛奶过敏。因此，对FPIAP患儿进行定期的IgE检测可能有助于更全面地评估其过敏风险。

研究还提到，由于IgE介导的致敏可能与牛奶不耐受的持续时间相关，因此在临床管理中，应考虑对FPIAP患儿进行皮肤点刺试验以识别潜在的IgE致敏情况。这不仅有助于早期干预，还可能减少不必要的饮食限制，提高患儿的生活质量。

### 五、研究的局限性与未来方向

尽管本研究具有一定的临床价值，但也存在一些局限性。首先，研究仅在伊朗 Shiraz 的单一医疗中心进行，因此结果可能无法推广到其他地区。其次，研究未纳入海鲜类食物过敏原，这可能影响对食物过敏谱的全面评估。此外，研究中并未对特应性皮炎与IgE介导的致敏之间的关系进行深入探讨，未来的研究可以进一步分析这一潜在联系。

总体而言，FPIAP是一种相对常见的婴幼儿胃肠道过敏性疾病，其临床表现和预后因个体差异而异。研究发现，IgE介导的致敏在部分FPIAP患儿中存在，且可能与牛奶不耐受的持续时间相关。因此，建议在FPIAP的诊断和管理过程中，增加对IgE介导致敏的评估，以更全面地了解患儿的过敏风险。同时，未来的研究应考虑更大规模的样本量，并纳入更多种类的食物过敏原，以便更准确地评估FPIAP的致敏情况和长期预后。

### 六、结论与建议

本研究结果表明，约三分之一的FPIAP患儿对常见食物过敏原表现出IgE介导的致敏反应。这提示在FPIAP的诊断和管理中，不能忽视IgE介导的致敏情况。皮肤点刺试验作为一种简单、安全且有效的工具，可以用于评估FPIAP患儿对常见食物过敏原的IgE致敏情况。因此，建议在FPIAP患儿的随访过程中，常规进行皮肤点刺试验，以识别那些可能发展为长期牛奶不耐受的患儿。此外，研究还发现，FPIAP患儿的牛奶耐受时间与其IgE介导的致敏情况密切相关，因此，临床医生应根据个体的致敏情况，制定个性化的饮食管理方案。

未来的研究应进一步探讨FPIAP的发病机制，尤其是IgE介导的致敏在其中的作用。此外，还需要关注不同种族和地区的FPIAP患儿在致敏情况和耐受时间上的差异，以期为全球范围内的临床实践提供更全面的指导。总之，FPIAP的管理应结合详细的病史、饮食调整和定期的过敏原检测，以确保患儿能够安全地恢复正常饮食，同时避免不必要的过敏限制。