饮食中的维生素和循环中的维生素、维生素代谢基因的多态性以及胃肠道癌症的风险：一项系统评价和荟萃分析

《Clinical and Translational Gastroenterology》：Dietary and Circulating Vitamins, Polymorphisms of Vitamin Metabolism Genes, and the Risk of Gastrointestinal Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis

　　胃肠癌症风险与维生素代谢基因多态性及摄入量的关联性研究。系统分析64项研究，发现高剂量膳食及血清维生素B（叶酸、B2、B6）和D水平显著降低结直肠癌（OR 0.84）、胃癌（OR 0.61）及整体胃肠癌症风险（OR 0.84）。基因多态性如MTHFR 1298AA/AC和677TT、VDR TaqI Tt/tt显著调节维生素B和D的防护效应，提示个体遗传背景影响维生素的代谢效能。

　　维生素是人体必需的营养物质，其在维持基因组稳定性方面发挥着关键作用，特别是在DNA断裂修复和DNA甲基化模式调控等过程中。近年来，大量研究关注了维生素摄入与消化道癌症风险之间的关系，但关于遗传多态性如何影响这种关联仍存在许多未解之谜。为了进一步探索这一问题，科学家们进行了一项系统的回顾和荟萃分析，旨在评估维生素代谢相关的遗传变异是否会影响饮食和循环维生素水平与消化道癌症风险之间的联系。

这项研究涵盖了64项相关研究，这些研究涉及结直肠癌（CRC）、胃癌（GC）和食管癌（EC）等主要消化道癌症类型，并重点关注维生素B和维生素D的摄入与循环水平。研究发现，高摄入水平的维生素B与降低消化道癌症风险存在显著关联，其优势比（OR）为0.84，95%置信区间（CI）为0.79–0.90。同时，循环维生素B水平的高值也与消化道癌症风险的显著降低相关，OR为0.53，CI为0.36–0.78。对于维生素D，高摄入水平和高循环水平均显示出降低消化道癌症风险的趋势，OR分别为0.69（CI 0.53–0.90）和0.74（CI 0.59–0.94）。然而，这些关联在不同基因型的个体中表现出一定的异质性，提示遗传因素可能在维生素对癌症风险的调节中起重要作用。

研究特别关注了维生素代谢基因的多态性，包括甲基丙二酸单酰辅酶A还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成酶（MTR）和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）等B族维生素代谢相关基因，以及维生素D受体（VDR）基因。例如，在维生素B的代谢中，MTHFR基因的C677T和A1298C多态性被发现可能影响结直肠癌风险。研究显示，携带MTHFR 677 TT基因型的个体在循环维生素B水平较高的情况下，CRC风险显著降低，OR为0.57，CI为0.33–0.97，但携带CC/CT基因型的个体则未表现出这种保护效应，OR为0.98，CI为0.80–1.21，异质性检验显示P值为0.06。对于维生素D的代谢，VDR TaqI多态性也被发现可能影响循环维生素D水平与CRC风险之间的关系。研究发现，Tt/tt基因型的个体在循环维生素D水平较高时，CRC风险显著降低，OR为0.52，CI为0.28–0.95，而TT基因型的个体则未表现出显著的保护作用，OR为0.91，CI为0.70–1.19，异质性检验P值为0.10。

研究的发现表明，高摄入和高循环水平的维生素B和维生素D均与消化道癌症风险降低有关，但这种保护效应可能受到特定遗传变异的影响。例如，MTHFR基因的C677T多态性可能在维生素B的代谢中起到关键作用，影响其对CRC的保护效果。而VDR基因的TaqI多态性可能在维生素D的代谢中发挥类似作用，影响其对CRC的保护效果。这些结果提示，维生素对癌症的保护作用并非一成不变，而是受到个体遗传背景的调节。

为了确保研究的科学性和可靠性，研究者采用了严格的纳入和排除标准，筛选出符合要求的文献。同时，通过使用“meta”包进行统计分析，研究团队对数据进行了系统的整合和分析。研究还对发表偏倚进行了评估，使用了Egger’s检验和Duval and Tweedie “trim-and-fill”方法，以检测可能的缺失研究并调整结果。此外，研究团队还进行了敏感性分析，通过移除单个研究或排除样本量较小的研究，评估结果的稳健性。研究结果显示，这些方法并未显著改变最终结论，支持了研究结果的可靠性。

在研究质量评估方面，使用了Newcastle-Ottawa Scale（NOS）评估纳入研究的质量，平均得分为6.27，范围从5到8。84%的研究被评定为高质量，但部分研究仍存在局限性，如控制组选择多基于医院来源，未能充分反映一般人群的特征。此外，许多研究未报告参与者的响应率，这可能影响结果的解释和推广性。

研究的局限性还包括对维生素摄入水平的分类较为简单，未设定具体的阈值，因此无法分析剂量反应关系。此外，研究主要关注了CRC、GC和EC，而未涉及胰腺癌、肝癌等其他消化道癌症类型。同时，研究仅涵盖了维生素B和维生素D，未来仍需进一步研究其他维生素如维生素A、C和E在不同基因型个体中的作用。最后，由于部分研究未能提供足够的基因型分布数据，导致某些维生素与遗传多态性相互作用的分析无法进行，这可能影响结果的完整性。

综上所述，这项系统回顾和荟萃分析的研究揭示了维生素B和维生素D在降低消化道癌症风险中的潜在作用，同时强调了遗传多态性在这一过程中的调节作用。研究结果为个体化癌症预防策略提供了新的思路，即在考虑个体遗传背景的基础上，制定更精准的维生素摄入建议，以最大限度地发挥其抗癌效果。然而，研究仍存在一些局限性，未来需要更多的研究来验证和扩展这些发现。