结直肠癌患者一级亲属中结直肠肿瘤的实际风险与感知风险

《Clinical and Translational Gastroenterology》：Actual and Perceived Risk of Colorectal Neoplasia in First-Degree Relatives of Patients with Colorectal Cancer

　　个体携带结直肠癌（CRC）家族史（FH）是CRC风险增高的显著因素。本研究纳入德国3大城市共922名40-54岁FH个体，通过横断面调查分析可改变风险因素与结直肠新生物（包括高级别新生物）的关联性，并评估自我风险感知。结果显示：肥胖（BMI≥30 kg/m2，aOR=2.44）、吸烟（每10包年增加1.47倍风险）及低运动量（<45分钟/日，aOR=2.51）显著增加高级别新生物风险（6.8%），但未显著影响自我风险感知。相反，携带多个受累一级亲属（OR=2.38）或年轻期诊断家族成员（OR=1.64）的个体自我风险感知更高。研究揭示FH群体中可改变风险因素与疾病进展存在关联，但自我风险认知主要受家族史特征影响，提示需加强生活方式干预与风险沟通策略。

　　这项研究聚焦于具有家族史（FH）的年轻人群，探讨他们患结直肠癌（CRC）的风险因素以及他们对自身风险的主观认知。研究对象为40至54岁之间，其直系亲属（如父母、兄弟姐妹）中有人被诊断为结直肠癌的个体。研究结果表明，虽然这些个体的家族史意味着他们患癌风险较高，但他们的风险认知却主要依赖于家族成员的患病情况，而非自身的生活方式因素。这种认知与实际风险之间的差距可能对早期筛查和预防措施产生重要影响。

### 研究背景与重要性

结直肠癌是全球第三大常见癌症，每年导致超过90万人死亡，是癌症相关死亡的第二大原因。近年来，结直肠癌在年轻人群中的发病率呈上升趋势，这一现象引发了医学界对癌症成因的深入研究。尽管家族史是已知的重要风险因素，但如何在这一高风险人群中进一步识别和量化其他风险因素，例如生活方式相关因素，仍然是一个挑战。

在许多国家，结直肠癌筛查通常推荐从50岁开始，而有家族史的个体则建议提前开始筛查，如在40岁或受影响亲属确诊年龄减去10岁之前。然而，当前的筛查指南往往仅基于年龄和家族史，忽略了其他潜在的可改变风险因素。这可能使得部分高风险个体未能充分意识到自身风险，从而影响他们对筛查的依从性。

### 研究方法与数据来源

本研究属于多中心横断面研究，数据来自德国的三个大型城市——慕尼黑、斯图加特和德累斯顿。研究对象为40至54岁之间、具有结直肠癌家族史的个体。研究团队通过在线问卷收集了他们的社会人口学信息、生活方式数据、病史以及家族史信息。此外，所有参与者均被邀请进行结肠镜检查，并提供了相关的检查报告。研究还收集了既往结肠镜检查的结果，以评估他们是否在研究之前已经接受过筛查。

研究通过描述性统计分析了人群特征和风险因素的分布情况，并采用多变量逻辑回归模型评估了风险因素与结直肠病变（包括任何病变和高级病变）之间的关联。研究团队还对风险因素进行了调整，包括教育水平、吸烟、饮酒、BMI、红肉和加工肉摄入量、水果和蔬菜摄入量、体力活动水平、受影响亲属的数量和诊断年龄等。

### 研究结果

在922名参与者中，220人（23.9%）被诊断为结直肠病变，其中63人（6.8%）患有高级病变。研究发现，肥胖、吸烟以及体力活动不足是高级结肠病变的显著预测因素。具体而言，BMI≥30的人群比BMI<25的人群患高级病变的风险高出约2.4倍，而每增加10包年吸烟量，患高级病变的风险增加约1.47倍。体力活动不足（每天少于45分钟）也与高级病变显著相关，其风险比为2.51倍。

然而，这些可改变的风险因素并未显著影响参与者对自身结直肠癌风险的主观认知。相反，参与者对自身风险的判断主要受到家族成员患癌情况的影响。例如，如果受影响亲属的诊断年龄较早或有多个受影响亲属，参与者更可能认为自己的风险高于平均水平。这表明，尽管这些生活方式因素在客观上与结直肠癌风险密切相关，但它们并未被参与者广泛认知。

### 研究讨论

研究结果揭示了一个关键问题：高风险人群对自身风险的认知与实际风险存在差距。这可能与多种因素有关，包括缺乏对生活方式因素与癌症风险之间关系的了解，或者对筛查的误解和心理障碍。例如，一些参与者可能低估了肥胖、吸烟和体力活动不足对癌症发展的潜在影响，或者认为这些因素与自己无关。

研究还发现，BMI与结直肠病变之间存在明显的剂量反应关系。BMI越高，患癌风险越高，尤其是在正常BMI范围内（<25 kg/m2）的个体，其风险增加的趋势比肥胖者更为显著。这提示我们，即使在看似健康的人群中，BMI也可能是一个重要的风险因素，尤其是在结直肠癌高风险群体中。

此外，研究发现，虽然家族史与结直肠癌风险密切相关，但在这项研究中，家族成员的数量和诊断年龄与结直肠病变的发病率没有显著关联。这可能是因为研究对象已经具有家族史，因此这些额外的家族因素对风险的增加作用较小。然而，这也提示我们，即使在具有家族史的人群中，进一步的基因检测和遗传咨询可能仍然具有重要价值。

### 研究意义与未来方向

研究结果对制定更精准的筛查策略具有重要意义。当前的筛查指南主要基于年龄和家族史，但忽视了其他潜在的风险因素。本研究表明，肥胖、吸烟和体力活动不足是结直肠癌的重要预测因素，尤其是对于年轻高风险人群而言。因此，未来的筛查策略可以考虑将这些因素纳入风险评估体系，以实现更个性化的筛查安排。

同时，研究也强调了提高风险意识的重要性。许多高风险个体并未充分认识到自身风险，这可能导致他们对筛查的依从性不足。因此，加强公众教育，提高对结直肠癌风险因素的认识，是减少疾病负担的重要手段。

此外，研究指出，尽管样本量较大，但高级病变的患者数量相对较少，这可能导致某些风险因素的统计结果不够精确。因此，未来的研究可能需要更大的样本量或更长的随访时间，以进一步验证这些发现。

### 研究局限性

本研究的局限性主要包括以下几点：首先，所有风险因素数据均基于自我报告，可能存在报告偏差或回忆偏差。其次，研究人群可能具有选择性，即只有同意参与筛查的个体才被纳入研究，这可能导致结果不能完全代表所有具有家族史的高风险人群。第三，部分结肠镜检查是在研究之前进行的，这可能影响风险因素的准确评估。第四，高级病变的样本量相对较小，可能导致某些统计结果不够精确。最后，研究在德国的三个城市进行，结果可能不具有普遍性，无法推广到其他地区。

### 研究总结

综上所述，本研究揭示了在结直肠癌高风险人群中，生活方式因素如肥胖、吸烟和体力活动不足对结直肠病变的显著影响。然而，这些因素并未显著改变参与者对自身风险的主观认知。这提示我们，尽管这些因素在客观上具有重要影响，但在实际应用中，仍需加强对高风险人群的健康教育，以提高他们对风险的认知和筛查的依从性。同时，未来的研究应考虑更全面的风险评估体系，将这些可改变的风险因素纳入筛查策略，以实现更精准的预防和早期干预。