综述：糖尿病视网膜病变的多模态成像技术综述

《Delhi Journal of Ophthalmology》：Review of Multimodal Imaging in Diabetic Retinopathy

　　葡萄膜炎生物制剂治疗需平衡疗效与成本，当前研究聚焦TNF-α抑制剂（如英夫利昔单抗、阿达木单抗）、IL-6抑制剂（如托珠单抗）及JAK抑制剂（如托法替布），但高费用限制资源匮乏地区应用。未来需优化患者选择标准与长期安全性评估。

　　uveitis 是一种复杂的疾病，主要表现为眼内不同部位（前部、中间部和后部）的炎症反应。其病因多种多样，包括感染性、非感染性和伪装性（如类似其他眼病的表现）三大类。近年来，随着对炎症机制的深入研究，治疗方法也在不断演变。虽然传统的类固醇治疗在控制炎症方面曾发挥重要作用，但其长期使用带来的副作用限制了其广泛应用，特别是在需要长期维持治疗的病例中。因此，科学家和临床医生开始探索更安全、更有效的治疗手段，其中生物制剂（biologics）成为备受关注的新选择。

生物制剂是一类针对特定炎症分子的免疫调节药物，如细胞因子、受体等。它们通过阻断炎症反应的关键环节，减少免疫系统的过度激活，从而达到控制疾病进展的目的。这些药物不仅能够减轻炎症，还能降低传统治疗所需的类固醇剂量，减少其对全身系统的不良影响。目前，生物制剂已被广泛应用于非感染性葡萄膜炎（noninfectious uveitis, NIU）的治疗中，但其高昂的费用仍然是限制其普及的主要因素，尤其是在医疗资源有限的地区。

在实际应用中，生物制剂的使用需要严格的适应症评估。通常情况下，当患者使用系统性类固醇（如泼尼松）治疗超过3个月，且每日剂量低于5 mg仍无法有效控制炎症时，或患者对类固醇不耐受、存在严重视力威胁时，才会考虑使用生物制剂。此外，对于某些特定类型的葡萄膜炎，如Behcet’s病、VKH综合征、鸟枪弹样视网膜脉络膜炎、结节病性葡萄膜炎以及与幼年特发性关节炎（JIA）相关的葡萄膜炎，生物制剂被认为是重要的治疗选择。

在生物制剂的分类中，主要包括单克隆抗体、融合蛋白、细胞因子抑制剂、肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂、免疫调节剂和生长因子等。每种类型的生物制剂在作用机制和临床应用上都有所不同。例如，TNF-α抑制剂是目前最常用的一类生物制剂，它们通过阻断TNF-α的信号传递，减少炎症反应。这类药物在Behcet’s病、VKH综合征、结节病性葡萄膜炎以及JIA相关葡萄膜炎的治疗中显示出良好的效果。然而，TNF-α抑制剂的使用也伴随着一定的风险，包括严重的感染、血液系统反应、恶性肿瘤和心肌梗死等。因此，在使用这些药物时，需要对患者进行全面的评估，包括血液检查、肝功能、肾功能、心血管状况以及潜在感染的筛查。

除了TNF-α抑制剂，还有其他类型的生物制剂在治疗葡萄膜炎中发挥重要作用。例如，IL-6抑制剂通过阻断白细胞介素6（IL-6）的信号传递，减少炎症反应。这类药物在Behcet’s病、JIA相关葡萄膜炎以及某些难治性病例中显示出一定的疗效。然而，它们的临床应用仍处于探索阶段，特别是在儿童群体中的使用需要更多的研究支持。此外，针对CD20的单克隆抗体，如利妥昔单抗（Rituximab），在某些难治性病例中也显示出良好的效果，但其使用需要特别关注潜在的不良反应，如输注反应、肝功能异常、感染和免疫抑制等。

在实际临床操作中，生物制剂的使用通常需要多学科团队的协作，包括风湿科医生、眼科医生和免疫学专家。这不仅有助于制定个性化的治疗方案，还能确保治疗的安全性和有效性。例如，在使用TNF-α抑制剂时，医生需要考虑患者是否有其他免疫性疾病，如多发性硬化症，因为这类药物在多发性硬化症患者中是禁忌的。此外，生物制剂的使用还需要遵循一定的用药规范，如避免同时使用同一种类的两种生物制剂，或在更换药物时选择不同种类的生物制剂以减少副作用的风险。

生物制剂的使用还涉及到一些实际问题，如药物的可及性、成本和长期疗效。尽管生物制剂在控制炎症方面表现出色，但其高昂的费用限制了其在一些医疗资源有限的地区的使用。因此，科学家和政策制定者正在努力寻找更经济、更有效的治疗方案，以确保更多患者能够受益。此外，生物制剂的长期安全性仍需进一步研究，以明确其在不同患者群体中的适用性和潜在风险。

在临床研究方面，近年来已经有多项关于生物制剂治疗葡萄膜炎的研究，包括随机双盲安慰剂对照试验、多中心临床试验以及病例系列研究。这些研究不仅验证了生物制剂在控制炎症方面的有效性，还提供了关于药物副作用和治疗反应的宝贵数据。例如，一项针对JIA相关葡萄膜炎的临床试验显示，使用托珠单抗（Tocilizumab）的患者在12周后有较高的疾病控制率，且能够减少类固醇的使用。另一项针对Behcet’s病的临床试验也显示，使用利妥昔单抗的患者在炎症控制方面表现出良好的效果。

尽管生物制剂在治疗葡萄膜炎中显示出显著的疗效，但其使用仍然存在一定的挑战。首先，生物制剂的副作用可能影响患者的生活质量，特别是在长期使用的情况下。其次，生物制剂的高昂成本限制了其在某些地区的可及性，因此需要探索更经济的治疗方案。此外，生物制剂的使用还需要严格的患者筛选和监测，以确保其安全性和有效性。例如，在使用TNF-α抑制剂之前，医生需要评估患者是否存在感染性疾病，如结核病、HIV或肝炎，因为这些药物可能增加感染的风险。

总体而言，生物制剂在非感染性葡萄膜炎的治疗中具有重要的地位，它们为传统治疗无法控制的病例提供了新的选择。然而，生物制剂的使用仍然需要更多的研究和临床实践来优化治疗方案，确保患者能够获得最佳的治疗效果。科学家和临床医生正在共同努力，探索生物制剂在不同患者群体中的适用性，并努力降低其成本，以提高其在临床中的应用范围。同时，生物制剂的长期安全性也是需要重点关注的问题，以确保患者能够安全地使用这些药物。