在非泵辅助冠状动脉旁路手术中，传输时间流速测量法在评估术中移植物通畅性方面的有效性

《Formosan Journal of Surgery》：The usefulness of transit time flowmetry in the evaluation of intraoperative graft patency in off-pump coronary artery bypass surgery

　　胰腺腺癌遗传风险因素研究显示，台湾人群病例中rs10094872和rs13303010显著增加患病风险（OR分别为3.79和2.68），共现时风险达11.458倍。生存分析表明rs13303010携带者早期死亡率更高，而rs10094872影响长期预后。研究为遗传筛查和精准治疗提供依据。

　　胰腺癌是一种极其致命的恶性肿瘤，其治疗选择有限且预后较差。在世界范围内，胰腺癌是癌症相关死亡的第三大原因，给患者和家庭带来沉重的负担。在台湾，2020年因胰腺癌死亡的人数达到2450人，这进一步强调了对该疾病进行深入研究的紧迫性。胰腺导管腺癌（pancreatic adenocarcinoma）是胰腺癌中最常见且最具侵袭性的亚型之一，由于其通常在晚期才被发现，多数患者无法接受手术治疗，只能依赖化疗和姑息治疗，但这些治疗手段对延长生存期的效果有限。因此，探索胰腺癌的遗传易感性以及开发早期诊断和个体化治疗策略具有重要的临床意义。

近年来，精准医学的发展为理解疾病的发生机制提供了新的视角。研究表明，遗传变异在疾病易感性和进展中扮演着关键角色。例如，双胞胎研究显示，大约36%的胰腺癌风险与遗传因素有关。全基因组关联研究（GWAS）也发现了多个与胰腺癌风险相关的单核苷酸多态性（SNPs）。例如，PANcreatic Disease ReseArch（PANDoRA）联盟发现了30个与胰腺导管腺癌风险相关的SNPs，而Klein等研究者提出了一个结合3个SNPs以及人口统计学和生活方式因素的胰腺癌风险模型。此外，一项日本研究也确认了5个与胰腺癌风险显著相关的SNPs。

然而，关于台湾人群中胰腺癌的遗传易感性，目前的研究数据仍然有限。因此，本研究旨在探讨特定SNPs与胰腺导管腺癌之间的关联，并通过分析遗传和临床数据，进一步揭示这些遗传变异在疾病易感性和进展中的作用。研究团队基于台湾精准医学计划（TPMI）项目，从Taichung Veterans General Hospital（TCVGH）招募了52名确诊为胰腺导管腺癌的患者，并利用倾向评分匹配方法（PSM）从TPMI数据库中选取了216名匹配的对照组，以减少潜在的混杂因素，确保研究结果的可靠性。

研究团队对患者和对照组的临床和遗传数据进行了详细分析，包括人口统计学信息、病史、吸烟习惯、实验室检查结果（如HbA1c、CEA、CA-199）以及肿瘤特征（如大小、位置、淋巴结转移、远处转移、组织学分化程度和分期）。通过分析这些数据，研究人员发现了一些关键的遗传标志物。其中，rs10094872和rs13303010这两个SNPs与胰腺导管腺癌风险显著相关。具体而言，rs10094872携带者的胰腺癌风险增加了3.79倍（P < 0.0001），而rs13303010携带者的风险增加了2.68倍（P = 0.0032）。更值得注意的是，同时携带这两个SNPs的个体，其胰腺癌风险增加了11.458倍（P < 0.0001），这表明这两个SNPs可能共同作用，显著增加患病的可能性。

除了风险分析，研究人员还对患者的生存率进行了评估。通过Kaplan-Meier生存曲线分析，发现rs13303010携带者在诊断后的前两年内表现出更高的死亡率，而rs10094872携带者则在第三年之后显示出更高的死亡率。这一发现提示，这两个SNPs可能对疾病的进展和预后产生不同的影响。rs13303010可能与早期疾病进展的加速有关，而rs10094872则可能影响长期生存。这些结果为未来的个体化治疗和监测策略提供了重要的参考依据。

此外，研究团队还分析了携带这两个SNPs的患者的临床特征，发现rs13303010携带者中男性比例更高，并且肿瘤体积更大（P < 0.05）。然而，HbA1c水平和肿瘤标志物（如CEA、CA-199）在携带者和非携带者之间没有显著差异，这表明这些生物标志物可能在区分遗传风险群体方面存在局限性。因此，未来的研究需要探索更多具有临床意义的遗传标记，以更准确地评估个体的疾病风险和预后。

尽管本研究提供了有价值的遗传信息，但也存在一些局限性。首先，研究采用了回顾性设计，基于医院数据，可能导致选择偏差和数据不完整性。然而，研究人员在分析中考虑了多种因素，如共病指数、肿瘤病理、分期和ASA评分，以尽可能减少这些偏差对结果的影响。其次，虽然研究涵盖了关键的临床变量，但未能系统分析治疗方案的差异和化疗反应情况，这可能影响对预后预测的全面理解。最后，由于胰腺导管腺癌的发病率较低，研究样本量相对较小，因此结果需要在更大规模的前瞻性研究中进一步验证。

本研究的发现不仅为理解胰腺癌的遗传基础提供了新的视角，也为未来的精准医学策略奠定了基础。rs10094872和rs13303010作为潜在的遗传标记，可能有助于早期筛查和个体化治疗。然而，由于胰腺癌的复杂性，这些SNPs的具体作用机制仍需进一步探索。此外，研究结果的临床应用也需结合更多实际数据，以确保其在不同人群中的适用性和有效性。

综上所述，本研究揭示了两个与胰腺导管腺癌风险相关的SNPs，并探讨了它们对患者生存率的潜在影响。这些发现强调了遗传筛查在胰腺癌早期检测和个体化治疗中的重要性，同时指出了未来研究的方向。通过扩大样本量和进一步研究这些SNPs的功能，有望为胰腺癌的预防和治疗提供更精准的工具。