与仅接触芬太尼的人群相比，接触赛拉嗪和芬太尼的人群中伤口发生率更高：一项观察性研究

《Journal of Addiction Medicine》：Increased Wound Prevalence in Those Exposed to Xylazine and Fentanyl Compared to Those Exposed to Fentanyl: An Observational Study

　　本研究旨在比较接触xylazine和fentanyl与仅接触fentanyl个体的伤口发生率差异。通过分析2023年7月至2024年2月某住院药物成瘾专科医院的282份病历，发现xylazine暴露与伤口存在显著关联（P=0.002，OR=2.420）。结论支持xylazine作为芬太尼掺杂物与伤口形成的相关性，但机制仍需进一步研究。

　　本研究探讨了在药物使用障碍治疗中心接受治疗的个体中，是否与使用含有西拉嗪（Xylazine）的芬太尼（Fentanyl）相比，单独使用芬太尼或暴露于西拉嗪的个体在入院时出现伤口的频率存在差异。研究发现，西拉嗪的暴露与伤口的存在之间存在显著的统计学关联，这一结果为之前关于西拉嗪与伤口关系的理论提供了初步的支持。

西拉嗪是一种非阿片类的α-2肾上腺素能激动剂，最初主要用于兽医领域，用于镇静和麻醉。近年来，西拉嗪被发现越来越多地出现在未经监管的毒品供应中，尤其是与芬太尼混合使用的情况。在人类中，西拉嗪通常会导致镇静、心率减慢、中枢神经系统抑制以及短暂的高血压继而低血压等生理反应。然而，这些反应通常不被直接观察到，而是通过使用行为和临床表现间接反映出来。自2000年代初在波多黎各首次报告有意摄入西拉嗪以来，该物质在宾夕法尼亚州费城的非法毒品供应中逐渐变得普遍。到了2019年，费城的意外过量案例中，有31%的样本被检测出含有西拉嗪作为芬太尼或海洛因的掺杂物。研究者指出，费城的芬太尼供应已被西拉嗪广泛污染，这可能对使用者的健康造成严重影响。

尽管已有研究指出西拉嗪与软组织损伤之间的联系，但此前尚未有明确的统计学证据表明其与伤口的出现存在直接关联。因此，本研究旨在进一步评估这种潜在联系。在研究过程中，选择了东北俄亥俄州一家大型的药物使用障碍住院治疗中心的患者数据，时间范围是从2023年7月至2024年2月。该研究采用了回顾性观察方法，所有数据均来源于患者的医疗记录，因此无法控制变量或进行前瞻性跟踪。

所有入院的患者都会接受尿液药物筛查和皮肤评估。尿液筛查通常在患者到达医院后的几小时内进行，这在研究中尤为重要，因为西拉嗪的半衰期较短，因此其检测结果可能仅反映近期的暴露情况。此外，医院在传统的尿液筛查流程中加入了专门用于检测西拉嗪的测试条，即“One Step Xylazine Drug of Abuse Test”，由W. G. P. M. Inc.生产，地点在加利福尼亚州的Irwindale。该测试条的检测限为500 ng/mL，意味着如果尿液中的西拉嗪浓度超过这一水平，则会被视为阳性结果。

除了尿液筛查，每位患者还会在入院后的前几小时内接受皮肤评估。如果医疗记录中记录了任何伤口的存在，则被视为伤口阳性。值得注意的是，研究并未对伤口的类型、数量或严重程度进行区分，因为目前尚不清楚西拉嗪暴露与伤口之间的具体关系。由于本研究是回顾性的，因此无法确定是否存在与伤口和西拉嗪暴露相关的偏倚，也无法明确判断伤口是否由西拉嗪直接引起，还是由于其他因素导致。因此，所有记录的伤口都被视为阳性，而不论其来源。这一做法可能导致研究结果受到一定影响，因为不同人员可能对尿液筛查和皮肤评估的判断标准存在差异。

最终，经过去重处理，共有282份医疗记录符合研究标准。研究采用卡方检验来评估西拉嗪暴露与伤口存在之间的统计学关联。所有预期的单元频率均大于五，确保了检验的有效性。结果表明，西拉嗪暴露与伤口存在之间存在显著的统计学关联，卡方检验的统计量为9.701，P值为0.002，且比值比（Odds Ratio）为2.420，其95%置信区间为1.376–4.254。这意味着，与仅暴露于芬太尼的个体相比，暴露于西拉嗪的个体出现伤口的可能性高出约2.4倍。

从人口统计数据来看，样本中62.77%为男性，平均年龄为36岁，年龄范围从19到65岁。此外，样本中白人占90.1%，黑人占6.7%，西班牙裔或拉丁裔占1.4%，其他种族占1.4%。值得注意的是，样本中伤口的存在与性别、种族等因素没有显著差异，这表明西拉嗪暴露与伤口的关系可能在不同人群中具有相似的普遍性。

这一发现具有重要的临床和公共卫生意义。首先，它表明在药物使用障碍治疗中心中，西拉嗪的暴露可能与更高的伤口发生率相关，这提醒医疗工作者在处理此类患者时应更加关注伤口的识别和处理。其次，对于报告有药物使用史并表现出软组织感染症状的个体，可能需要进一步的检测以确认是否涉及西拉嗪的暴露。此外，西拉嗪与芬太尼混合使用的情况在非法毒品市场中日益普遍，因此了解其对使用者健康的具体影响变得尤为关键。

尽管研究结果提供了初步证据，但仍然存在一些局限性。首先，由于研究采用的是回顾性观察方法，数据收集受限于已有的医疗记录，这可能影响结果的准确性和完整性。其次，尿液筛查仅能反映近期的暴露情况，而非长期使用历史，这可能对研究结果产生一定的干扰。此外，研究并未记录尿液中的其他物质，因此无法排除其他可能的致病因素。最后，研究未对伤口的类型和严重程度进行详细评估，因此无法进一步探讨西拉嗪对不同伤口的影响。

总体而言，本研究为西拉嗪与伤口之间的关系提供了新的视角。虽然目前尚不清楚西拉嗪是如何导致伤口的，但研究结果表明，西拉嗪的暴露可能使个体更容易出现伤口，这一现象值得进一步深入研究。未来的研究可以关注西拉嗪对软组织的具体作用机制，以及其在不同人群中的影响差异。此外，研究还应探索西拉嗪与芬太尼混合使用对伤口发生率的具体影响，以及在临床实践中如何有效识别和处理这些伤口。

西拉嗪与芬太尼混合使用的现象在非法毒品市场中日益普遍，这使得研究者需要更加关注西拉嗪对使用者健康的具体影响。由于西拉嗪的药理作用与芬太尼相似，但其在人体内的代谢和副作用可能有所不同，因此需要进一步研究其对软组织的潜在影响。此外，研究还应探讨西拉嗪是否会导致伤口的愈合延迟，以及是否会对治疗产生不利影响。

在临床实践中，医疗工作者应意识到西拉嗪暴露可能与伤口的发生率增加有关，并在评估患者时更加细致地检查皮肤状况。同时，对于那些报告有药物使用史并表现出软组织感染症状的患者，应考虑进行西拉嗪的检测，以排除可能的致病因素。此外，由于西拉嗪的半衰期较短，因此其检测结果可能仅反映近期的暴露情况，而非长期使用历史，这需要在临床评估中加以考虑。

在公共卫生层面，这一研究结果强调了非法毒品市场中掺杂西拉嗪的潜在危害。由于西拉嗪的使用可能导致伤口的发生率增加，这可能进一步加剧药物使用障碍患者的健康风险。因此，公共卫生政策制定者应加强对非法毒品市场的监管，并提供针对西拉嗪暴露的预防和干预措施。此外，医疗机构应加强对药物使用障碍患者的皮肤评估，以便及时发现和处理可能的伤口问题。

在进一步的研究中，可以采用前瞻性研究设计，以更全面地了解西拉嗪暴露与伤口之间的关系。此外，研究还可以探讨西拉嗪与其他药物（如海洛因）混合使用对伤口发生率的具体影响，以及不同剂量或使用方式对伤口发生率的潜在作用。同时，研究还可以关注西拉嗪暴露对伤口愈合过程的影响，以及其对患者整体健康状况的潜在影响。

总之，本研究为西拉嗪与伤口之间的关系提供了初步的证据，这在药物使用障碍的临床管理和公共卫生干预中具有重要意义。未来的研究应进一步探讨西拉嗪对软组织的具体作用机制，并评估其在不同人群中的影响差异。同时，医疗工作者和公共卫生政策制定者应加强对西拉嗪暴露的识别和应对，以减少其对使用者健康的潜在危害。