综述：鼻咽癌免疫治疗的预测性生物标志物：从肿瘤微环境到宏观环境

　　本综述系统梳理了鼻咽癌免疫治疗领域的最新进展，重点探讨了与PD-1抑制剂治疗反应及长期生存相关的预测标志物（包括肿瘤微环境和宏观环境标志物），部分标志物已通过随机对照试验（RCT）队列验证其预测价值，为临床精准免疫治疗策略的制定提供了重要参考。

　　

Abstract

免疫检查点抑制剂（ICI）尤其是程序性死亡受体-1（PD-1）阻断剂与放化疗联合应用，显著改善了鼻咽癌（NPC）患者的治疗前景。然而，抗PD-1疗法仅对部分患者有效，这凸显了开发可靠预测性生物标志物的迫切性。本综述聚焦肿瘤微环境（TME）和宏观环境中的潜在预测因子，旨在识别与免疫治疗应答及长期生存相关的关键指标。

肿瘤微环境中的生物标志物

肿瘤微环境是预测免疫治疗应答的核心领域。PD-L1⁺肿瘤细胞或免疫细胞的表达水平已被多项研究证实与抗PD-1疗法反应呈正相关。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的密度和亚型（如CD8⁺ T细胞）同样是重要预测指标：高密度CD8⁺ T细胞浸润通常预示更好的治疗反应。此外，肿瘤突变负荷（TMB）和EB病毒（EBV）DNA载量等分子特征也被探索作为潜在预测工具。值得注意的是，部分生物标志物（如PD-L1表达）已通过随机对照试验（RCT）数据验证，而其他标志物仍需大规模临床验证。

肿瘤宏观环境的影响

超越局部微环境，全身性因素（即宏观环境）同样影响免疫治疗效果。循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化可实时反映肿瘤负荷和治疗应答，其清除率与生存改善显著相关。外周血炎症标志物（如中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR））和细胞因子谱也被发现具有预测潜力。这些系统生物标志物为无创监测和个体化治疗策略提供了新方向。

挑战与未来方向

当前生物标志物研究面临标准化不足、验证队列有限及多标志物整合模型缺乏等挑战。未来需通过多组学方法（如转录组、蛋白质组和空间组学）挖掘新型标志物，并利用人工智能（AI）构建综合预测模型。推动生物标志物从基础研究向临床应用转化，最终实现鼻咽癌免疫治疗的精准化，是领域的核心目标。