外源性Spexin通过激活Wnt/β-catenin通路加重肾缺血再灌注损伤并引发健康肾脏毒性

　　本研究针对肾缺血再灌注损伤（IRI）这一急性肾损伤（AKI）关键诱因，首次探讨了慢性给予外源性Spexin（SPX）对肾脏的影响。研究人员通过动物实验发现，SPX通过激活Wnt/β-catenin信号通路，显著加剧IRI引起的炎症、凋亡和纤维化反应，且在健康肾脏中表现出更强的肾毒性。这一发现对SPX的临床应用潜力提出重要警示，为肾脏疾病治疗策略提供了新视角。

　　

肾脏缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury, IRI）是急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）的主要诱因，具有高发病率与死亡率。Spexin（SPX）作为一种14氨基酸内源性肽，参与代谢调节与免疫调控，但其在慢性处理及肾IRI中的作用尚未明确。本研究评估了外源性SPX对IRI损伤肾脏及健康肾脏功能、组织病理变化及分子通路的影响。将28只雄性BALB/c小鼠分为四组：对照组、SPX组、IRI组及SPX+IRI组。通过30分钟双侧肾缺血及6小时再灌注建立IRI模型。分析结果显示，SPX通过激活Wnt/β-catenin信号通路，促进促炎、促凋亡与促纤维化介质的上调，显著加剧了IRI所致的肾损伤。值得注意的是，与IRI损伤肾脏相比，SPX在健康肾脏中表现出更严重的肾毒性效应。这些结果表明，长期SPX干预可能具有内在的促炎、促凋亡及促纤维化特性，对其治疗潜力提出重要质疑。进一步研究亟需阐明SPX在肾脏疾病中的生理作用及治疗意义。