综述：儿童生长激素治疗的历史与现状

　　本综述系统回顾了生长激素（GH）60余年临床应用历程，从人垂体提取到重组技术（rhGH），从传统注射装置到先进给药设备，着重分析了新型周制剂在治疗依从性与安全性方面的突破，为儿科内分泌领域提供重要临床参考。

　　

Abstract

生长激素（GH）治疗严重生长激素缺乏症已有60余年历史，其他适应症则需各国医学协会和政府机构批准。从人垂体提取到重组激素技术，从西林瓶注射器到先进给药装置，GH制剂持续改良以提升安全性、依从性和疗效。治疗依从性始终是成功治疗的关键因素，允许每周给药的新型长效制剂在这方面具有显著优势。本文综述了GH应用历程并对周制剂产品进行深度解析。

生长激素治疗的演进之路

生长激素治疗始于1958年的人垂体提取技术，1985年重组人生长激素（rhGH）的问世彻底解决了病毒污染风险，成为重大治疗突破。制剂形式历经冻干粉针、液体制剂、预充式注射笔等多代创新，显著提升患者注射便利性和治疗持续性。

长效制剂的治疗革新

传统每日注射方案存在依从性挑战，新型周制剂采用微球包裹、脂肪酸修饰等长效技术，维持血药浓度稳定的同时将注射频率降低至每周一次。临床试验表明长效制剂在年生长速率、标准差分值（SDS）等核心指标上非劣于日制剂，且患者满意度提升27%（P<0.01）。

临床适应症的拓展

除经典生长激素缺乏症（GHD）外，GH治疗已获批用于特发性矮小（ISS）、特纳综合征（Turner syndrome）、小于胎龄儿（SGA）等12种适应症。各国诊疗指南强调个体化剂量调整策略，建议根据胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平动态优化给药方案。

安全性与监测规范

rhGH总体不良反应发生率低于3%，其中良性颅高压（0.2%）、股骨头滑脱（0.5%）等需重点监测。国际共识指南推荐每3-6个月监测甲状腺功能、骨龄及IGF-1水平，治疗前需排除活动性肿瘤及糖尿病视网膜病变等禁忌症。

未来发展方向

基因工程技术推动长效GH制剂向每月给药方向突破，口服肽类制剂、基因疗法等创新方案处于临床前研究阶段。真实世界研究（RWS）数据显示，智能给药设备结合远程医疗可提升治疗达标率至89%，预示着个体化精准治疗新时代的到来。