综述：基于文献计量可视化分析的褪黑素在失眠症应用研究现状及发展趋势

　　本综述运用文献计量学方法，系统梳理2015–2024年褪黑素治疗失眠症的研究趋势，揭示美国主导国际合作，研究聚焦儿童、老年及神经疾病共病群体，机制涉及昼夜节律（circadian rhythm）、MT1/MT2受体及肠-脑轴（gut-brain axis），未来将整合肿瘤学、疼痛医学及精神疾病领域。

　　

引言

失眠症以入睡困难、夜间觉醒、早醒及日间疲劳为特征，全球影响约27%人口，中国成人患病率达38.2%。失眠与肥胖、高血压及心脏病直接相关，严重时可导致认知障碍并诱发神经系统疾病。当前治疗分为药物与非药物两类：前者以催眠镇静药为主，后者包括针灸、认知行为疗法（CBT-I）及中医传统疗法。

褪黑素主要由松果体分泌，通过多突触交感神经通路连接视交叉上核（SCN），经视网膜光感受器细胞传递信号至下丘脑室旁核（PVN），再经脑干和脊髓（T1–T3）传递至颈上神经节（SCG），最终由节后纤维支配松果体。褪黑素通过高亲和力G蛋白偶联受体MT₁和MT₂调控睡眠-觉醒周期，被誉为“睡眠激素”，其分泌受季节变化影响，冬季峰值较长而夏季较短，主要功能包括调节血压、皮质醇分泌、体温及昼夜节律。

材料与方法

本研究基于BIBLIO文献计量清单，检索Web of Science核心合集（WoSCC）和PubMed数据库，时间跨度为2015年1月1日至2024年12月31日，关键词包括“melatonin”“insomnia”及其MeSH同义词。最终纳入1,084篇文献（原创研究及综述），排除会议摘要、信件等非正式出版物。使用VOSviewer（1.6.20）可视化国家、机构、期刊及作者合作网络，CiteSpace（6.3 R1）分析关键词与参考文献。

结果

年度发文趋势

十年间发文量分为三阶段：2015–2018年低量上升期，2019–2021年稳步增长期（99篇至159篇），2022–2024年高产期（2022年达159篇峰值）。线性趋势方程Y=11.964X–24052（R2=0.9283）表明研究热度持续攀升。

国家与机构合作

美国以300篇发文量及8,153次引用领先，中国以167篇居第二但引用率较低。哈佛医学院（21篇）、莫纳什大学（18篇）及罗马萨皮恩扎大学（15篇）为核心机构，欧洲集群在合作网络中占优势。

期刊与作者贡献

《Sleep Medicine》发文最多（31篇），《Frontiers in Psychiatry》次之（25篇）。Sleep Medicine Reviews影响因子最高（IF=11.2）。Bruni O以17篇发文领衔作者群，其研究聚焦儿童失眠；Zisapel N以645次引用成为最高影响力作者。

关键词与聚类分析

高频关键词包括“失眠”（475次）、“褪黑素”（279次）、“昼夜节律”（166次）、“双盲”（111次）及“生活质量”（100次）。中心性最高者为“体温”（0.16），提示其作为昼夜节律标志物的潜力。关键词聚类生成17个标签，包括#0昼夜节律睡眠障碍、#4帕金森病、#8阿尔茨海默病、#9自闭症谱系障碍（ASD）、#13肠-脑轴及#16褪黑素受体，反映研究集中于共病机制、人群及干预方式。

参考文献与突现术语

最高被引文献为Gringras P（2017）关于缓释褪黑素对ASD患儿失眠的临床试验，中心性最高文献为Chang YS（2016）发表于JAMA Pediatrics（IF=24.7）的特应性皮炎研究。突现术语显示2015–2017年关注“自闭症谱系障碍”（强度3.36）与“视交叉上核”（强度2.4），2016–2019年聚焦“神经发育障碍”（强度3.54）与“缓释褪黑素”（强度3.12），2020年后热点转向“乳腺癌”（强度3.53）、“慢性疼痛”（强度2.45）及“精神障碍”（强度3.48）。

讨论

研究现状

褪黑素研究主要集中于儿童、老年及神经疾病患者群体。87.3%儿科医生为1–2岁儿童开具褪黑素（常用剂量3–6 mg），其在ASD患儿中有效率显著。作用于AD及PD患者时，褪黑素通过清除自由基、改善线粒体功能及调节免疫延缓疾病进展，并降低tau蛋白磷酸化与Aβ诱导的神经炎症。

机制深度

褪黑素通过三条路径起效：一是经MT₁/MT₂受体调节睡眠-觉醒周期；二是同步化核心时钟基因（如CLOCK、BMAL1、PER/CRY）；三是通过肠-脑轴互动，其中肠道菌群代谢物（GABA、色氨酸、短链脂肪酸）影响5-HT合成与松果体功能。

未来趋势

失眠与肿瘤（如乳腺癌）、慢性疼痛及精神疾病的共病机制成为新方向。分子层面涉及HPA轴功能紊乱与细胞因子失调，临床数据显示褪黑素可增强化疗敏感性并减轻疼痛信号传导。需推动多中心合作、高质量系统评价及标准化临床应用，强调褪黑素作为“昼夜节律调节剂”而非单纯“助眠剂”的定位。

优势与局限性

优势在于双数据库检索与多维可视化分析；局限性包括未覆盖非英文文献、忽略灰色文献、未区分引用立场及无法直接证明临床疗效。

总结

褪黑素治疗失眠的研究呈持续增长态势，美欧国家主导合作网络，重点人群为儿童与神经疾病患者，机制涉及多通路协同，未来需深化共病研究并拓展跨学科整合。