20:1 CBD:THC大麻草本提取物对犬胫骨平台水平截骨术后疼痛与炎症的疗效：一项随机双盲安慰剂对照研究

　　本研究通过随机双盲安慰剂对照试验，探讨20:1 CBD:THC大麻提取物（CHE）联合标准镇痛方案对犬TPLO术后疼痛和功能恢复的影响。结果表明，CHE未能显著增强镇痛效果或改善肢体功能，但高剂量组在术后首日可能存在轻微功能改善。研究强调标准多模式镇痛方案的有效性，并为兽用 cannabinoids 的临床应用提供重要参考。

　　

引言

疼痛是机体对外部刺激的复杂反应过程，其强度受到内外源因素的调节。急性疼痛通常随损伤愈合而消退，但在此期间动物可能表现出行为和生理变化。为达到最佳镇痛效果并减少不良反应，常需采用多靶点药物联合策略。内源性大麻素系统（endocannabinoid system）作为重要的调控网络，参与体内稳态、情绪、免疫调节和疼痛感知过程。其核心受体CB₁和CB₂属于G蛋白偶联受体，广泛分布于神经和免疫系统。外源性大麻素如四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）通过与该系统相互作用，展现出治疗潜力。值得注意的是，犬类与大麻素的代谢存在种属差异，主要产生6-OH-CBD和11-OH-THC等特异性代谢物。

研究方法

本研究在Western College of Veterinary Medicine开展了一项随机双盲安慰剂对照临床试验（2022年12月至2024年10月）。共纳入48例接受胫骨平台水平截骨术（TPLO）的犬只，随机分为三组：安慰剂组（调味橄榄油）、低剂量CHE组（2 mg CBD+0.1 mg THC/kg bw）和高剂量CHE组（5 mg CBD+0.25 mg THC/kg bw）。所有犬均接受标准围手术期镇痛方案，包括阿片类药物、神经阻滞、非甾体抗炎药（NSAIDs）和加巴喷丁。主要评估指标包括格拉斯哥疼痛评分（GCPS）、膝关节活动度（ROM）、肢体周径测量和步态对称性比值。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆大麻素浓度。

研究结果

最终42例完成研究。所有组别在术后14天内均表现出疼痛评分显著改善，但组间无统计学差异。高剂量组在术后第1天表现出轻微的功能改善趋势（ROM和步态对称性），但该效应未持续至第14天。血浆大麻素浓度呈现高度个体差异，且与临床结局无相关性。不良事件发生率较低（14例报告15起事件），主要表现为轻度胃肠道反应（呕吐或腹泻）。

临床意义

本研究证实，在标准多模式镇痛基础上加用20:1 CBD:THC口服提取物未能显著增强TPLO术后犬只的镇痛效果或功能恢复。虽然高剂量组在术后早期可能存在轻微功能改善，但现有镇痛方案已能提供充分疗效。研究强调了大麻素在犬类药代动力学的特殊性，并为临床合理应用大麻素类药物提供了重要依据。

讨论

与慢性疼痛研究不同，本研究未发现大麻素在急性术后疼痛管理中的显著优势，可能与标准镇痛方案的强效作用掩盖潜在效应有关。步态分析等客观指标的高变异度也可能影响疗效评估。值得注意的是，主人报告的疼痛评分（CBPI）显示出良好的一致性，所有组别随时间均呈现改善趋势。该结果与既往TPLO研究结论一致，但不同于大麻素治疗骨关节炎的研究报道，提示大麻素可能更适用于慢性疼痛管理。

药代动力学分析显示，犬只对CBD和THC的代谢存在显著个体差异，这与给药时间、摄食状态和个体代谢特点密切相关。主要代谢物6-OH-CBD和7-COOH-CBD的检测结果与犬类代谢特征相符。安全性方面，CHE制剂在试验剂量下表现出良好的耐受性，但需注意家庭误服风险（一例非试验犬误服80mL后出现短暂神经系统症状）。

研究的局限性包括样本量较小、体重分布不均衡以及主人给药依从性差异。此外，丰富的围手术期镇痛方案可能减弱了大麻素的潜在增效作用。未来研究需进一步探索种属特异性代谢规律、最佳给药时机以及慢性疼痛模型中的应用价值。