综述：认知行为疗法对阿尔茨海默病患者认知功能、神经精神症状及生活质量影响的Meta分析

　　本综述通过Meta分析评估认知行为疗法（CBT）对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能（MMSE评分，SMD=0.67, p<0.001）、神经精神症状及生活质量的影响。结果显示CBT可显著改善全球认知，中周期干预（8-16周）对抑郁症状（CSDD/GDS）和生活质量（QoL）提升效果显著，为AD非药物治疗提供循证依据。

　　

背景

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）作为一种进行性神经退行性疾病，已成为全球重大健康挑战。随着人口老龄化加剧，预计2050年全球痴呆症患者将从2019年的5700万增至1.52亿，其中AD占痴呆病例的60-80%。该疾病以进行性认知功能衰退（涉及记忆、语言等多领域）和神经精神症状（如抑郁、焦虑、淡漠等）为核心特征，严重影响患者日常生活功能并加重照护负担。近年来，尽管美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多奈单抗（donanemab）与仑卡奈单抗（lecanemab）等疾病修饰疗法，但其疗效受疾病阶段、副作用、成本及个体差异限制。因此，认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy, CBT）作为非药物干预策略，通过调节认知过程、情绪反应与行为模式的动态交互，在AD综合管理中展现出潜在价值。

材料与方法

本研究遵循PRISMA 2020指南，检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science从建库至2025年3月的文献。检索策略采用医学主题词（MeSH）"Alzheimer Disease"与"Cognitive Behavioral Therapy"通过布尔运算符"AND"组合。纳入标准包括：经临床诊断的AD患者、符合CBT核心机制的随机对照试验（RCTs）、至少报告一项核心结局指标（全球认知功能通过Mini-Mental状态检查（MMSE）评估、抑郁严重度通过康奈尔痴呆抑郁量表（CSDD）或老年抑郁量表（GDS）衡量、行为精神症状通过神经精神量表（NPI）量化、生活质量（QoL）通过标准化工具测定）。排除非AD痴呆、无可用数据、个案报告及重复发表文献。数据提取与质量评估由两名评审员独立完成，使用Cochrane偏倚风险评估工具（RevMan 5.4）进行方法学质量评价。统计分析采用Stata MP 18.0软件，通过随机效应模型计算标准化均值差（SMD/Hedges’ g）与95%置信区间（CI），异质性通过I2统计量评估。亚组分析按干预周期划分：短期（1-8周）、中期（8-16周）与长期（>16周）。

结果

共纳入15项RCTs（n=2,135例患者）。Meta分析显示：

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  全球认知功能：CBT组MMSE评分显著高于对照组（12项研究，SMD=0.668, 95%CI=0.314–1.023, p<0.001），但异质性较高（I2=86.9%）。亚组分析表明长期干预（>16周）认知改善效果更显著（SMD=0.876）。
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  抑郁症状：整体未显示显著改善（CSDD：6项研究，SMD=?0.357, p=0.211；GDS：4项研究，SMD=?0.211, p=0.170）。但中期干预（8-16周）可降低抑郁评分（CSDD：SMD=?0.445, 95%CI=?0.874至?0.017）。
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  神经精神症状：NPI评分无显著差异（8项研究，SMD=?0.159, p=0.129）。
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  生活质量：整体未达统计学意义（7项研究，SMD=0.085, p=0.348），但中期干预对QoL提升有显著效果（SMD=0.285）。
  敏感性分析证实结果稳定性，Egger’s检验提示MMSE存在发表偏倚（p=0.025）。证据质量（GRADE框架）为低至中等，主要受异质性、偏倚风险及不精确性影响。

讨论

CBT通过增强神经可塑性机制改善AD患者认知功能，其对应的MMSE评分提升约2.87分（按合并SD换算），具有临床意义。中期干预（8-16周）对情绪与生活质量的改善与CBT核心机制——修正不良认知模式、行为激活及问题解决策略——高度吻合。然而，NPI整体效果不显著可能源于该量表对精神病性症状（如妄想、幻觉）的评估更依赖 neurodegeneration 进程而非心理干预响应。本研究局限性包括样本量小、异质性高（源于人群特征、干预方案及方法学差异）、盲法实施困难导致主观结局偏倚风险。尽管如此，CBT仍为AD管理提供了低风险、可扩展的非药物选择。

结论

CBT可显著改善AD患者全球认知功能，中期干预（8-16周）对抑郁症状与生活质量具有积极影响。未来需更大规模、方法学严谨的RCTs采用标准化CBT方案验证其疗效，并明确最佳干预周期与适应人群。