新型4-丙基磺酰哌嗪基硫半卡巴宗的合成、生物评价及分子对接研究：作为外切-5′-核苷酸酶和NTPD酶抑制剂的应用

《Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences》：Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Docking Studies of Novel 4-Propylsulfonylpiperazines-Based Thiosemicarbazones as Ecto-5′-Nucleotidase and NTPDase Inhibitors

　　嘌呤能信号通路调控酶ecto-5′-nucleotidase和NTPDase家族成员在炎症、感染及癌症治疗中具有潜在价值。本研究通过新型环保合成法获得7(a–s)磺酰基哌嗪基硫代羰基缩酮衍生物，并系统评估其对4种NTPDase异构体的抑制作用，结合分子对接和ADME分析，验证了该骨架作为高效选择性抑制剂的潜力。

　　

摘要

嘌呤能信号传导受到称为外核苷酸酶的细胞外酶的调节。外核苷酸酶家族包括外-5′-核苷酸酶（ecto-5′-nucleotidase）和NTPD酶（NTPDases）。NTPD酶通过水解作用控制ATP的水平，而外-5′-核苷酸酶（ecto-5′-nucleotidase）则与NTPD酶共同分解核苷酸分子。由于这两种酶在炎症、感染和癌症中的作用，它们成为治疗干预的潜在靶点。在这项研究中，我们提出了一种新型且环保的合成方法，用于制备不基于核苷酸的小分子，具体来说是一种取代的磺酰哌嗪基硫半卡巴唑衍生物7(a–s)。我们评估了这些化合物对外-5′-核苷酸酶以及NTPD酶1、2、3和8的抑制作用。大多数化合物对其中一种或多种酶表现出优异的抑制效果，部分化合物还表现出选择性抑制。为了更深入地了解这些合成化合物与同酶之间的相互作用，我们进行了分子对接研究。此外，还进行了ADME（吸收、分布、代谢和排泄）分析以预测这些化合物的药代动力学特性。体外和计算机模拟研究的结合有助于识别具有潜在抑制活性和良好结合取向的化合物。观察结果为生物活性骨架磺酰哌嗪作为强效且选择性的NTPD酶抑制剂的潜力提供了有力证据。