新型1,3,4-噻二唑类B-Raf/VEGFR-2双重抑制剂的设计合成及其抗乳腺癌潜力研究

　　来自某研究团队的研究人员针对乳腺癌治疗需求，设计合成了一系列新型1,3,4-噻二唑类衍生物作为B-Raf/VEGFR-2双重抑制剂。化合物7b表现出优异抗肿瘤活性（IC50达纳摩尔级），可诱导细胞周期阻滞与凋亡，为乳腺癌靶向治疗提供新候选分子。

　　

本研究报道了基于1,3,4-噻二唑骨架的新型双靶点抑制剂的设计、合成与生物学评价。其中化合物7b（含对甲氧基苯基和磺酰胺连接甲基哌啶结构）展现出最强抗乳腺癌活性，对MDA-MB-231和MCF-7细胞的IC₅₀分别为9.66μM和15.83μM，且对正常细胞WI-38/WISH毒性较低。该化合物对B-Raf激酶和VEGFR-2（血管内皮生长因子受体2）的IC₅₀分别达0.75μM和58.13nM，流式细胞术显示其通过调控BAX/Bcl-2比值和caspase-8/9表达诱导G1期阻滞与细胞凋亡。伤口愈合实验证实其抑制肿瘤细胞迁移能力。分子对接显示7b与激酶结合稳定（VEGFR-2 Glide评分-25.47kcal/mol），MM-GBSA结合能计算和DFT理论模拟进一步验证其电子结构稳定性。该研究为开发选择性双激酶抑制剂提供了优质先导化合物。