抗肿瘤药物对内皮屏障功能影响的体外建模

《Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences》：In Vitro Modeling of the Antitumor Drugs Effects on the Endothelial Barrier Function

　　肺水肿和急性呼吸衰竭由血管内皮功能障碍引起，是抗癌治疗的常见副作用。本研究首次建立体外模型系统，评估药物开发阶段血管反应，筛选能有效抑制癌细胞增殖而不显著影响内皮细胞存活及细胞骨架结构的药物剂量。方法包括测试多种临床抗癌药物剂量对肿瘤细胞的抑制效果、评估内皮细胞存活率、通过活体观察和超分辨显微技术分析内皮单层形态变化及细胞内环境紊乱。结果成功筛选出抑制特定肿瘤细胞但无显著内皮损伤的药物浓度，构建了药物对血管渗透性影响的体外研究模型。

　　

摘要

由于血管内皮功能障碍导致的肺水肿和急性呼吸衰竭是抗癌治疗的常见副作用。本研究首次尝试建立一个体外模型系统，用于在药物研发/改进阶段评估血管反应，并确定是否可以选择一种既能有效抑制恶性细胞又不会对内皮细胞功能产生病理影响的抗肿瘤药物剂量。本研究内容包括：(1) 实验性地确定了几种临床常用抗肿瘤药物抑制常见肿瘤细胞增殖的剂量；(2) 在体外评估了这些药物选定剂量对内皮细胞存活率的影响；(3) 通过活体观察和超分辨率显微镜技术，研究了选定药物剂量对内皮单层状态的变化以及内皮细胞的反应和细胞内紊乱。这种方法成功筛选出了能够抑制特定肿瘤细胞增殖的抗肿瘤药物浓度，同时这些药物对内皮细胞的存活率及其细胞骨架结构没有显著影响。最终，建立了一个用于研究药物对血管通透性副作用的体外模型系统。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。