萝卜硫素通过调控AMY1受体信号通路抑制硝酸甘油诱导小鼠偏头痛的保护机制研究

　　本研究针对偏头痛病理机制中AMY1受体信号级联的关键作用，探讨天然化合物萝卜硫素（SFN）的干预效果。研究人员通过硝酸甘油（NTG）诱导雌性小鼠偏头痛模型，发现SFN（5 mg/kg/day）可显著改善光恐惧、头部修饰行为及机械/热超敏反应，降低血清NO、CGRP和炎症因子水平，并抑制延髓AMY1受体及其下游p-ERK1/2/P38/c-Fos信号。SFN通过激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB/NLRP3/caspase-1炎症轴发挥神经保护作用，为偏头痛治疗提供新策略。

　　

偏头痛作为一种高发于女性的神经性疾病，其发病机制与三叉神经血管通路激活和降钙素基因相关肽（CGRP）释放密切相关。值得注意的是，胰淀粉样肽（amylin）与CGRP共同作用于淀粉样肽-1（AMY₁）受体，该受体在偏头痛相关关键脑区中广泛表达。近年来，AMY₁受体已成为偏头痛治疗的新兴靶点。

天然化合物萝卜硫素（sulforaphane）因其显著的神经保护和抗炎特性受到关注。本研究通过硝酸甘油（NTG，10 mg/kg，隔日腹腔注射）诱导雌性小鼠偏头痛模型，对比了萝卜硫素（5 mg/kg/天）与标准治疗药物托吡酯（topiramate，30 mg/kg/天）的干预效果。经过9天治疗，萝卜硫素显著改善了小鼠的光敏感行为、头部修饰动作以及机械性和热性异常性疼痛。生化分析显示，萝卜硫素降低了血清中一氧化氮（NO）、CGRP和促炎细胞因子水平。组织学结果表明，该化合物有效缓解了三叉神经节和三叉神经尾核的病理损伤。

在分子机制层面，萝卜硫素下调了延髓区域AMY₁受体的表达，并抑制其下游信号分子磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）、P38以及即刻早期基因c-Fos的激活。进一步研究发现，萝卜硫素通过增强核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）抗氧化通路，同时抑制核因子κB（NF-κB）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）/半胱天冬酶-1（caspase-1）炎症信号级联，发挥多靶点调控作用。该研究揭示了萝卜硫素通过干预AMY₁受体相关信号网络实现偏头痛防护的新机制，为开发基于天然化合物的神经疾病治疗策略提供实验依据。