口服低分子肝素通过微生物色氨酸代谢物增强肠道黏液屏障改善结肠炎机制研究

　　本研究针对溃疡性结肠炎（UC）治疗机制不明确的问题，由国内研究人员通过动物模型和微生物组学技术，发现口服低分子肝素（LMWH）通过调节肠道菌群-色氨酸代谢轴（尤其是IPA）激活Wnt/β-catenin通路增强黏液屏障，从而缓解结肠炎，为UC治疗提供新靶点。

　　

研究报道口服低分子肝素（low-molecular-weight heparin, LMWH）可改善溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC），但其机制尚未明确。本研究从肠道微生物及其代谢物角度深入探讨了LMWH的作用机制。实验采用葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium, DSS）诱导小鼠结肠炎模型，通过口服灌胃、结肠内给药及皮下注射不同方式给予LMWH以比较疗效。利用抗生素鸡尾酒法构建伪无菌小鼠模型，并结合粪便微生物移植（faecal microbial transplantation, FMT）技术验证微生物在LMWH效应中的关键作用。通过阿尔新蓝染色、EUB338荧光原位杂交及免疫组化技术评估肠道黏液屏障完整性，结合扩增子测序、转录组测序与非靶向代谢组学方法挖掘潜在机制。结果表明，口服（而非皮下）LMWH显著缓解结肠炎并增强肠道黏液屏障，且该效应依赖于肠道菌群。LMWH口服后增加厚壁菌门丰度，降低埃希氏菌/志贺氏菌（Escherichia/Shigella）比例，进而提升微生物色氨酸代谢产物——尤其是吲哚-3-丙酸（indole-3-propionic acid, IPA）水平。体外与体内实验进一步证实IPA可通过调控Wnt/β-catenin信号通路增强黏液屏障，重现LMWH的保护作用。本研究揭示了LMWH治疗结肠炎的新机制，并为IPA应用于UC临床治疗提供了理论依据。