氟雷拉纳(Furalaner)经饮水给药后在肉种鸡血浆和肝脏中的分布及其对臭虫控制的潜在应用价值研究

　　本研究针对传统杀虫剂耐药性臭虫严重危害养禽业的问题，创新性地使用Bravecto?犬用咀嚼片和Transcutol V制备氟雷拉纳(Furalaner)饮水剂，通过药代动力学和残留分析证实该给药方式能维持有效血药浓度超过168小时，肝脏残留量与欧盟批准产品Exzolt?相当，为规模化禽场臭虫防治提供了安全有效的解决方案。

　　

随着拟除虫菊酯类、氨基甲酸酯类和有机磷类传统杀虫剂耐药性的出现，全球家禽养殖场正面临臭虫（Cimex lectularius）肆虐的严峻挑战。这些吸血性外寄生虫不仅导致鸡群贫血、皮肤病变和应激反应，还可能传播病原体，造成产蛋量和肉质下降。更令人担忧的是，最新调查显示臭虫侵袭会导致母鸡回避受感染的巢穴，直接降低孵化率。面对繁殖力极强（雌虫一生可产90-144粒卵）且藏匿隐蔽的臭虫，养殖业迫切需要新型有效防治手段。

在此背景下，氟雷拉纳(Furalaner)作为一种新型异丙醇苯基异噁唑啉类(isoxazoline)杀虫剂，通过拮抗GABA和谷氨酸受体破坏节肢动物神经系统，展现出卓越杀虫效果。虽然欧盟和澳大利亚已批准含氟雷拉纳的产品Exzolt?用于防治鸡皮刺螨，但美国尚未批准任何用于鸡的氟雷拉纳制剂。此前研究虽证实通过口服灌胃方式给药对臭虫有显著杀灭效果，但这种方法显然不适用于万羽规模的商业化养殖场。

为此，北卡罗来纳州立大学的研究团队在《Poultry Science》发表了一项创新研究，他们巧妙利用犬用Bravecto?咀嚼片和药用辅料二甘醇单乙醚(Diethylene glycol monoethyl ether, DEGME，商品名Transcutol V)制备药用饮水，首次系统评估了氟雷拉纳通过饮水给药后在肉种鸡体内的药代动力学特征和肝脏残留情况，为规模化应用提供了科学依据。

研究采用10只62周龄罗斯708肉种鸡（5母5公），通过饮水系统进行给药。关键技术创新包括：使用Transcutol V作为增溶剂解决氟雷拉纳水溶性差的问题；采用UPLC/MS/MS技术进行高灵敏度生物样本分析；建立完善的样品前处理方法和质量控制体系。

药物制备与稳定性研究

研究人员将Bravecto?咀嚼片研磨后与Transcutol V混合制成储备液，最终配制成含0.2%(V/V) Transcutol V的30μg/mL氟雷拉纳饮水。分析显示初始回收率达98%，但药物在饮水系统中随时间降解，5小时后浓度下降约87%，表明需要改进饮水系统循环方式以确保给药稳定性。

血浆药代动力学特征

稀疏采样法结果显示，首次给药后24小时达到最高血浆浓度(0.56±0.58μg/mL)，所有样本浓度均超过臭虫50%致死浓度(LC₅₀=0.0153μg/mL)，除一个样本外均超过90%致死浓度(LC₉₀=0.0386μg/mL)，有效浓度可持续168小时以上，表明该给药方案能提供持续杀虫保护。

肝脏残留分析

第二次给药后21小时采集肝脏样本，平均氟雷拉纳浓度为1.25±1.05μg/g，范围0.1-3.1μg/g，与Exzolt?报道的残留范围(0.9066-1.963μg/g)相当，证实两种制剂生物利用度相似。研究还发现位于水管末端的鸡只药物暴露量较高，提示给药均匀性需要优化。

安全性评估

整个研究期间未观察到食欲减退、腹泻、体重下降等肉眼可见不良反应。组织病理学检查发现偶见轻度淋巴细胞浸润和肾小管矿化，但这些变化在老年鸡中常见，无法确定与药物给药直接相关。Transcutol V使用浓度(0.2%, V/V)远低于其他物种的未见不良反应剂量水平。

研究结论表明，使用Bravecto?和Transcutol V制备的氟雷拉纳饮水剂能在鸡体内达到有效杀虫浓度，且安全性良好。这种给药方式为规模化禽场臭虫防治提供了实用解决方案，其药代动力学特征与已上市产品Exzolt?相当，但需要进一步优化饮水系统以保证给药均匀性。

该研究的重要意义在于首次系统评估了氟雷拉纳通过饮水给药在鸡体内的处置规律，为解决传统杀虫剂耐药性问题提供了科学依据。特别是使用易获得的犬用制剂和药用辅料开发给药方案，具有很强的实用价值和推广潜力。未来研究需要开展药效学验证以确认实际杀虫效果，并通过多时间点组织残留分析确定休药期，确保禽产品食品安全。这项研究为美国养禽业应对臭虫侵袭提供了可行的技术方案，对保障全球家禽健康养殖具有重要参考价值。