综述：结合疫苗对西班牙侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）演变的影响

　　本综述系统分析了西班牙15年间IPD流行病学演变，重点评估结合疫苗（VNC）对血清型分布及抗生素耐药性的影响。研究证实VNC13在儿童群体中显著降低疫苗血清型感染，但伴随非疫苗血清型（如8、24F）的替代现象。COVID-19大流行短暂中断传播后，2023年发病率已恢复至疫情前水平。值得注意的是血清型3在成人和儿童群体中均呈现上升趋势，而抗生素耐药性谱系随血清型替换发生转移（如11A、24F增多）。作者强调扩大谱系疫苗与持续流行病学监测对防控策略的关键意义。

　　

引言

侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）仍是全球公共卫生的重要挑战，尽管现有抗生素和疫苗手段，其在婴幼儿和老年群体中仍导致高发病率与死亡率。肺炎链球菌结合疫苗（VNC）的接种计划显著改变了疾病分布格局，但血清型替换和抗生素耐药性演变持续带来新的防控难题。

研究设计

本研究分析了2009至2023年间西班牙国家微生物中心肺炎球菌参考实验室（LRN）接收的34,380例IPD临床分离株。该实验室承担全国约80%的IPD病例监测上报工作，数据同步报送欧洲疾病预防控制中心（ECDC）及国家流行病学中心。所有菌株均通过血清分型、抗生素药敏试验（包括青霉素和红霉素）及分子生物学方法进行表征。

儿童群体IPD演变趋势

自2010年私营市场引入及2016年纳入国家儿童免疫规划后，VNC13的使用导致2岁以下及2-4岁年龄组疫苗血清型IPD病例持续下降。2009年（VNC13引入前）该年龄组记录病例数显著高于2023年，证实VNC13对疫苗血清型疾病负担的控制作用。值得注意的是非疫苗血清型呈现增长态势，尤其是血清型8和24F。2023年儿童群体中血清型3感染显著回升，甚至超过疫情前水平，此现象在成人群体中同步出现。

成人群体与间接免疫效应

成人IPD病例中疫苗血清型的减少证实了儿童疫苗接种产生的群体免疫效应。与儿童群体类似，非疫苗血清型（特别是8、24F和3型）在成人中的占比持续上升。COVID-19大流行期间（2020-2021）所有血清型传播均显著抑制，但2023年发病率已恢复至疫情前水平。

抗生素耐药性演变

VNC接种有效减少了耐药疫苗血清型的传播，但非疫苗血清型中抗生素耐药性呈现新趋势。血清型11A和24F近年来表现出青霉素和红霉素耐药性上升，而血清型3虽对青霉素敏感，但对红霉素耐药率较高。整体耐药率变化与血清型分布演变密切关联。

讨论

IPD流行病学监测对评估血清型分布演变和疫苗接种效果具有关键价值。本研究证实VNC13在疫情前阶段对儿童IPD控制高度有效，但血清型替换现象要求持续关注非疫苗血清型的流行病学演变。2023年发病率回升至疫情前水平且血清型3感染激增，提示需要更广谱的疫苗配方。抗生素耐药性随血清型替换发生转移，强调需同步监测耐药性演变趋势。

资助与利益声明

本研究由科学与创新部（MICINN）项目PID2020-119298RB-I00及卡洛斯三世健康研究所（ISCIII）内部流行病学监测计划资助。部分作者声明与MSD、辉瑞、葛兰素史克等疫苗生产企业存在学术合作、科研资助或咨询关系。