抗高血压药物的药物表观基因组学效应：DNA甲基化对药物反应与副作用的机制研究

　　本研究针对高血压治疗中抗高血压药物存在的显著个体反应差异问题，由研究人员系统探讨了常用降压药对DNA甲基化模式的影响及其与药物疗效和不良反应的关联。通过体外实验发现，氨氯地平、依那普利、替米沙坦和美托洛尔可剂量及时间依赖性地调节DNMTs与TETs表达，并引起全局及基因特异性甲基化/羟甲基化变化。这些表观遗传改变可能与药物反应差异和不良反应发生相关，为个体化用药提供了新视角。

　　

背景：抗高血压药物在临床应用中常采用"试错"模式，显著的药物反应变异性影响治疗效果并增加不良反应风险。本研究旨在探索抗高血压药物对DNA甲基化的影响及其在药物反应变异性和不良事件中的潜在作用。

方法：研究通过体外实验系统评估了抗高血压药物处理后表观遗传相关基因表达水平、全局DNA甲基化、羟甲基化水平以及基因特异性差异甲基化模式。

结果：氨氯地平(amlodipine)、依那普利(enalapril)、替米沙坦(telmisartan)和美托洛尔(metoprolol)处理后的表观遗传基因表达谱显示，DNA甲基转移酶(DNMTs)和Ten-Eleven易位酶(TETs)的表达呈现药物特异性、剂量依赖性和时间依赖性变化。全局甲基化与羟甲基化模式与氨氯地平和替米沙坦的DNMTs/TETs表达谱相吻合，但美托洛尔和依那普利则表现出变异性。基因特异性甲基化分析发现多个药物及时间特异性的差异甲基化基因，这些人表型本体(HPO)术语注释显示这些基因可能影响治疗效果和不良事件。

结论：研究表明抗高血压药物能够显著影响甲基化模式，药物诱导的特定基因差异甲基化可能参与不良反应发生，而其他基因的甲基化改变可能对其他疾病具有治疗价值。