综述：鼻腔至脑靶向给药中嗅上皮与呼吸上皮的差异性靶向策略

　　本综述深入探讨了鼻腔至脑（N2B）给药领域中嗅上皮（OE）与呼吸上皮（RE）的靶向策略差异，系统分析了二者在受体、凝集素、微生物及酶表达（物种特异性差异）等方面的功能区别，并指出精准靶向OE是绕过血脑屏障（BBB）、通过嗅神经元实现直接脑部递送的关键。文章还评述了增强OE靶向的制剂策略与物理方法，以及评估嗅区积累的分析技术，为克服该领域靶向不精确及模型标准化不足等挑战提供了专家见解。

　　

引言

鼻腔至脑（Nose-to-Brain, N2B）药物递送作为一种极具前景的非侵入性治疗策略，为绕过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）提供了新的途径。该途径主要借助鼻腔腔体与大脑之间存在的直接连接，使得治疗剂能够通过体循环或嗅觉/三叉神经（Olfactory/Trigeminal Nerve）通路抵达中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）。值得注意的是，在鼻腔区域内，仅嗅上皮（Olfactory Epithelium, OE）具备通过嗅神经元实现直接脑部转运的独特能力，从而有效规避BBB的限制；而呼吸上皮（Respiratory Epithelium, RE）则主要承担系统吸收功能，其后药物需再经由三叉神经等途径进入CNS。

研究领域概述

本综述系统考察了OE与RE在解剖结构与生理功能上的核心差异，特别聚焦于两者在受体表达、凝集素结合、微生物群落以及酶活性等方面的变异，尤其是物种间特异性差异。这些生物学特性上的分化，为实现嗅上皮的选择性靶向创造了重要条件。文中讨论了多项关键研究，这些研究通过制剂策略（如纳米载体、生物粘附剂等）和物理递送方法（如雾化装置、精准滴注等技术）以增强药物对OE区域的特异性递送。同时，还综述了用于评估药物在嗅区积累程度的先进分析技术，包括体外模型、成像手段和分子探针等。为支撑上述论点，作者对截至2025年6月各大数据库中的文献进行了系统检索与整合。

专家观点

尽管该领域已历经数十年的深入研究，鼻腔至脑药物递送仍面临诸多尚未解决的挑战。其中最突出的限制包括对OE的靶向仍不够精确，以及缺乏标准化的体外与体内模型，以致难以明确药物的具体转运机制并实现可靠的研究间交叉比较。专家强调，弥补这些关键差距，是推动靶向性N2B递送系统走向临床转化与应用的核心所在。