基于贝叶斯再估计的短肠综合征患者阿哌沙班药代动力学研究及其临床意义

　　来自某研究团队的研究人员针对短肠综合征(SBS)可能影响直接口服抗凝药(如阿哌沙班)吸收的问题，开展了阿哌沙班在SBS患者中的药代动力学(PK)研究。通过贝叶斯再估计方法利用现有群体PK模型分析，结果表明SBS患者的吸收参数(ka和Frel)与原始人群相当，证实标准剂量阿哌沙班在该人群中的适用性，为临床合理用药提供了重要依据。

　　

短肠综合征(Short Bowel Syndrome, SBS)作为一种肠道吸收功能障碍性疾病，可能影响包括直接口服抗凝药(Direct Oral Anticoagulants, DOACs)如阿哌沙班(apixaban)在内的药物吸收。本研究采用贝叶斯再估计(Bayesian re-estimation)方法，基于已建立的群体药代动力学(population PK, pop PK)模型，评估SBS患者与胃肠道(Gastrointestinal, GI)功能完整人群之间阿哌沙班药代动力学参数的差异。

研究纳入13例接受阿哌沙班(2.5–7.5 mg每日两次)治疗的SBS患者(7男6女，中位年龄79岁，体重76 kg，估算肾小球滤过率(eGFR)53 mL/min)，共采集69个稳态血浆浓度样本。通过NONMEM v7.4软件实施贝叶斯再估计，采用拟合优度(Goodness-of-Fit, GOF)图和个体ETA值分布趋势评估模型性能，重点比较SBS人群与参考人群在吸收参数——吸收速率常数(ka)和相对生物利用度(F_rel)——上的差异。

结果显示，GOF图未呈现显著偏倚，已发布模型能以可接受的精度预测SBS队列中的阿哌沙班浓度。SBS患者的估算吸收参数与原始人群参数具有可比性。研究表明，病情稳定的SBS患者可能不会出现阿哌沙班吸收的显著改变，标准给药方案在该人群中预计仍然适用。

本研究已在ISRCTN注册中心登记(标识号：ISRCTN80601124)。