N,N,N-三乙基-2-磺基乙铵磷酸盐催化合成具有中度抗白血病活性的3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮类化合物

　　来自多机构的研究团队针对抗白血病药物开发需求，开展了N,N,N-三乙基-2-磺基乙铵磷酸盐催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物的研究。该研究通过绿色催化体系高效合成了系列新型化合物，生物活性测试显示其对白血病细胞株具有中度抑制活性，为抗肿瘤药物先导化合物开发提供了新策略。

　　

本研究报道了一种新型酸性离子液体催化剂——N,N,N-三乙基-2-磺基乙铵磷酸盐在3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮(DHPM)合成中的高效应用。通过经典Biginelli反应，该催化剂成功催化苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素的三组分缩合反应，以92%的优异收率获得目标产物3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物。

与传统无机酸催化剂相比，该离子液体催化剂展现出多重优势：反应条件温和（80°C）、催化活性高、可重复使用性强且环境友好。通过核磁共振谱(¹H NMR、¹³C NMR)、红外光谱(FT-IR)和高分辨质谱(HRMS)等现代分析技术对合成化合物进行了全面结构表征。

最引人注目的是，通过MTT法进行的体外抗白血病活性筛选表明，部分合成化合物对人白血病细胞株(HL-60和K562)表现出中度增殖抑制活性，其半数抑制浓度(IC₅₀)值在28-45 μM范围内，显著优于某些已知抗肿瘤参照药物。构效关系分析揭示苯环上取代基的电子效应和空间位阻对生物活性具有重要影响。

该研究不仅开发了一种绿色高效的DHPM合成新方法，更为抗白血病药物先导化合物发现提供了具有潜力的分子实体，对新型抗肿瘤药物的研发具有重要参考价值。