ERK1/2信号通路与雌激素受体互作调控乳腺癌进展的机制研究及靶向治疗新策略

　　来自科研团队的研究人员针对雌激素响应性乳腺癌中内分泌耐药的关键挑战，开展了ERK1/2信号通路与非基因组机制调控肿瘤进展的研究。通过抑制ERK磷酸化，发现细胞增殖与迁移能力显著下降（30%和35%），证实ERK是核心靶点。该研究为联合内分泌疗法与ERK抑制剂提供了创新策略，有望改善耐药性乳腺癌的治疗效果。

　　

乳腺癌作为全球重大健康问题，其内分泌耐药性严重制约激素疗法的长期有效性。本研究旨在阐明ERK1/2信号通路与雌激素受体（ER）及GPR30受体通过非基因组机制协同调控乳腺癌细胞（MCF-7和T47D）进展的作用。采用MTT法和台盼蓝染色评估细胞增殖，逆转录定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质印迹（Western blot）分析基因表达，划痕实验检测细胞迁移能力。结果显示：利用ERK小分子抑制剂可显著抑制雌二醇（E2）诱导的ERK磷酸化（下调90%），进而使细胞增殖率降低30%、迁移能力减少35%，证实ERK是乳腺癌增殖和发展的核心直接靶标。研究表明，E2通过Src/EGFR/ERK通路促使磷酸化ERK1/2表达上调1.5倍，从而驱动乳腺癌细胞增殖与迁移。这一发现为内分泌治疗联合靶向药物（ERK抑制剂）提供了新思路，对管理内分泌耐药、延缓疾病进展及改善乳腺癌治疗结局具有重要价值。